循環腫瘤細胞（CTC）在臨床上的應用有哪些

　　CTC 是從實體腫瘤脫落入血的腫瘤細胞，它與腫瘤的轉移、復發等有著極為密切的關系。有些 CTC 入血后隨即凋亡，有些則只是在外周血中不斷循環，而另外一些 CTC 則隨血液傳播至遠端器官，形成新的轉移灶。這些能夠形成轉移灶CTC 也被稱為循環腫瘤干細胞。目前， CTC 檢測在臨床已經逐步進入應用階段，具體有如下幾個方向：

　　1、輔助臨床診斷和分期

　　研究發現在部分早期的腫瘤患者中，利用影像學還未發現病灶時已經可以在外周血中檢測到CTCs，因此CTCs可以用于腫瘤的早期診斷，2007年ASCO就將CTCs納入了腫瘤標志物。血液系統是腫瘤轉移的重要途徑，是否發生遠處轉移是判斷臨床分期的標準之一。近年來，CTCs檢測在臨床上的應用使之成為了TNM傳統分期系統的有效補充，從而指導下一步的治療。

　　2、預后評估

　　目前研究已經證實血液中檢測到CTCs可以作為乳腺癌、前列腺癌和結腸癌等腫瘤的獨立預后因素。CTCs監測數目越高，提示患者預后較差。在轉移性乳腺癌患者接受系統治療之前, 每7.5 ml血液中CTC計數超過5 個, 提示更短的無進展生存時間和總生存時間。在轉移性結腸癌患者中，每7.5 ml血液中CTC計數超過3個，患者中位總存活期和無進展存活期都明顯縮短。與傳統的影像學方法相比，CTC計數能更早的反映患者的疾病狀態及判斷疾病預后，更能準確的預測患者的總體生存時間。

　　3、治療療效監測

　　目前腫瘤治療的方式越來越多，如何評估患者的治療效果顯得尤為重要，研究表明患者在治療前后CTC的數量的變化與標準的療效評價體系有很好的對應關系。在腫瘤治療過程中，通過動態監測CTCs數目變化，能夠更加準確評估腫瘤治療的效果。

　　4、 建立CDX小鼠模型 （CTC derived xenograft）

　　 通常，建立人源腫瘤小鼠模型（Patient derived xenograft, PDX）需要用到腫瘤患者手術標本，這就要求病人有手術標本或穿刺標本，這很痛苦，也會對病人造成創傷。而CTCs給予了一種可能，就是將富集到的癌細胞可以進行體外培養，將活的腫瘤細胞移植到小鼠體內建立患者個體化的腫瘤動物模型。

　　上海立迪生物技術有限公司正是為腫瘤患者提供一站式個體化精準治療解決方案的企業，據了解，立迪已經成功進行了多例這樣的實驗。其中一例腸癌患者，已經在知名醫院進行過手術，用市面上現有的CTC儀器檢測，結果為陰性。偶然的契機，在上海立聞醫學檢驗所做了CTC檢測，結果不僅為陽性，而且還富集到了腫瘤細胞團（claster），腫瘤細胞團相當于腫瘤干細胞，其轉移率比普通腫瘤細胞高20-30倍。這表示該患者體內的癌細胞很可能已經發生了轉移，用腫瘤細胞團移植在小鼠體內建立個體化腫瘤動物模型成功率更高。

　　5、個體化治療

　　CTCs作為“液體活檢”彌補了臨床上獲取患者腫瘤組織的不足，臨床專家可以通過外周血富集分離CTCs，甚至可以在體外進行CTCs的培養，分析CTCs的分子表觀遺傳學特征，進行CTCs一系列的基因檢測，篩選出適合患者的化療和分子靶向藥物，以期進一步指導個體化治療。

　　總結：隨著我們對CTCs研究的更加深入，CTCs也有助于我們更加清楚地理解腫瘤發展、復發、轉移的分子機制以及腫瘤干細胞在EMT、腫瘤轉移、耐藥性方面所起的作用，對于指導抗腫瘤藥物的研發也有很大的意義。相信在不久的將來CTCs一定會成為腫瘤治療中一項常用的檢測指標來指導患者實施個體化治療。