循環腫瘤DNA“液體活檢”或將顛覆癌癥治療

　　循環DNA是一種無細胞狀態的胞外DNA，存在于血液、滑膜液和腦脊液等體液中，其主要是由單鏈或雙鏈DNA以及單鏈與雙鏈DNA的混合物組成，以DNA蛋白質復合物或游離DNA兩種形式存在。早在1947年Mandel和Metais就發現了循環核酸；30年后Leon等人的研究表明腫瘤患者外周血清DNA水平大大高于正常人，之后研究者在腫瘤患者的血漿和血清中檢測到了癌基因突變，并且與原發腫瘤相一致。

　　循環DNA作為一種新的腫瘤標志物，將在腫瘤的診斷、治療及預后檢測等方面發揮重要作用，尤其對于一些不具有典型臨床癥狀、檢查無特異性和診斷困難的腫瘤可避免復雜的、具有創傷性的活檢。

　　循環腫瘤DNA(ctDNA)，是指腫瘤細胞體細胞DNA經脫落或者當細胞凋亡后釋放進入循環系統，隨著基因測序的飛速發展，目前，已能在血液中對其進行檢測并計數。ctDNA來自腫瘤細胞的體細胞突變，不同于遺傳突變的是其存在于體內每個細胞。因此，ctDNA是一種特征性的腫瘤生物標記物，并且還可以被定性、定量和追蹤。

　　隨著腫瘤分子生物學研究的進展，循環血游離DNA的檢測及其生物學指標的研究，將有可能為臨床腫瘤的早期診斷、預后判定及跟蹤隨訪等提供一系列方便、快捷、特異、無創或微創和分子生物學檢測手段。相關專家稱，多基因的ctDNA檢測采用新一代測序技術(NGS)將變成“液體活檢”，并替代侵入組織性活檢。

　　不過，同時專家也提醒，在實踐應用之前這個概念需要經過嚴格的測試。

　　快捷、方便、精準的腫瘤檢測手段

　　Chapman博士稱，與組織活檢相比ctDNA檢查微創小、無放射性污染、經濟、新DNA無防腐劑污染等優點，并允許對治療反應實時監測。

　　Bettegowda和他的同事最近報道了一篇文章，稱ctDNA水平在早期和晚期腫瘤(各種癌癥)中存在差異。研究人員發現，在640例患者中，ctDNA可檢測超過75%的晚期胰腺癌，卵巢癌、結直腸癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及頭頸癌。 然而，在原發性腦、腎、前列腺癌和甲狀腺癌的檢測卻不到50%。此外，在206例轉移性結直腸癌患者中，源自KRAS基因突變的ctDNA具有87.2%的敏感性和99.2%的異質性。研究人員還發現，96%的表皮生長因子受體被抑制后復發的患者體內有ctDNA，這就表明在絲裂原活化蛋白激酶途徑中發生了單基因或多基因突變。

　　然而，根據ctDNA片段甲基基團來判斷該突變可能會更準確。一項有關單或多乳腺癌基因甲基化的試驗發現，檢測、診斷轉移性乳腺癌準確性為95%。Park博士認為，對這些數據的解釋還需謹慎而行。

　　Park博士在Medscape Oncology中還講到，關鍵的懸而未決的問題包括：我們可以使用ctDNA活檢鑒定有基因突變的患者，從而對其進行個性化的靶向治療嗎?我們可以使用ctDNA活檢跟蹤轉移性疾病患者的治療反應，從而為患者治療帶來積極的影響嗎?我們可以使用ctDNA活檢作為腫瘤標志物而評估早期癌癥的殘留病，并確定如果我們可以告訴術后治愈的患者，他們不需要額外的輔助治療嗎?

　　如何將循環血DNA的檢測應用于臨床，還有待于認真評估循環DNA標記物的檢測結果與大宗的、隨機的、前瞻性的臨床資料間的吻合程度。展望未來，或許循環腫瘤DNA的“液體活檢”將顛覆癌癥治療領域。