微生物基因檢測——基因檢測新藍海產業簡析

　　一、抗生素“退潮”，抗生素“精準應用”成難題

　　1. 高昂的研發成本及不匹配的市場前景，曾拯救全人類的抗生素正在被眾多藥企“拋棄”。

　　2018年6月，美國FDA批準Achaogen新一代氨基糖苷類抗生素Plazomicin用于治療成人復雜性尿路感染，包括由腸桿菌科細菌、假單胞菌屬等引起的腎盂腎炎，但2019年4月15日，Achaogen宣布近期公司將展開申請破產程序。

　　2015年3月，阿斯利康計劃剝離一家獨立的子公司，這家子公司專注于早期抗生素開發，包括處于中期階段的回旋酶抑制劑AZD0914。

　　2017年11月，麥迪遜醫藥公司把抗生素產品Vabomere / Orbactiv / Minocin打包賣給了Melinta，頭期付款只有$165million。

　　2018年7月，諾華公司宣布將終止抗生素、抗病毒藥物的早期研發，并裁員140人。

　　2019年4月23日，禮來宣布與中國企業億騰醫藥簽署協議，向后者出售希可勞和穩可信在中國大陸市場的權利以及位于蘇州的希刻勞生產工廠。（希刻勞曾是全球最暢銷抗生素，1993年進入中國，口服抗菌藥物的王牌產品；穩可信于1996年進入中國，成為治療甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的金標準。）

　　2. 抗生素產業衰退的同時，耐藥菌在不斷裂變、進化，如何識別病菌并進行精準用藥，是抗生素行業的一大挑戰。

　　高昂的研發費用和耐藥菌繁殖裂變速度是阻礙抗生素產業發展的主要因素，眾多巨頭退出之后，擁有活躍抗生素項目的制藥公司，僅剩默克、羅氏、葛蘭素史克和輝瑞四家。

　　世衛組織數據同樣證實抗生素產業的沒落，20世紀80年代以來，美國食品藥品管理局(FDA)批準的新抗生素數量一直在下降，有數據顯示，從2000—2017年獲得批準的16種品牌抗生素中，只有5種藥品每年的銷售額能夠超過1億美元。

　　2019年4月29日，聯合國29日報告，抗生素耐藥性問題日益嚴重，如不立即采取應對措施，抗生素耐藥性疾病造成的死亡將會快速增加。到2050年，抗生素耐藥性疾病每年可能造成1000萬人死亡，對經濟的破壞或相當于2008年的全球金融危機。

　　二、微生物基因檢測產業簡析

　　2012年4月衛生部頒發史上最苛刻《抗菌藥物臨床管理辦法》，微生物檢測在臨床上的被空前重視。近幾年隨著分子診斷技術不斷成熟、應用微生物基因檢測產業快速發展，有數據顯示，臨床微生物檢測的市場空間達到400億元。2015年，全球范圍內微生物檢測占IVD行業份額為18%，僅次于POCT。

　　目前我國《醫療機構臨床檢驗項目目錄》最新版為2013年頒發的，距今年已近7年，目錄中醫療機構常規臨床微生物檢測項目有152項，共7類，包括真菌、放線菌、螺旋體、細菌、立克次氏體、衣原體、病毒和支原體；其中細菌檢測81項，占52.5%。

　　1. 傳統微生物檢測方法存在諸多不足

　　目前，染色法、培養法和非培養法等傳統微生物檢測方法在檢測時間、可檢測的微生物數量、靈敏度等方面存在很多不足：

　　（1）樣品培養導致檢測時間長，傳統生物檢測時間幾小時-幾天；（2）鑒定微生物種類有限，準確度一般；（3）流程復雜，尤其是樣本培養和處理，且污染概率高。

　　2. 微生物基因檢測領域新技術正快速崛起

　　相比傳統方法，有明顯優勢的新技術在微生物基因檢測領域正快速崛起，其中技術以NGS和臨床質譜檢測為主，并具有以下優點：

　　（1）速度快、通量高；（2）省去樣品培養環節，減少污染風險，提升準確度；（3）最多均可檢測近 7000 余種病原微生物，遠高于傳統 152 種；（4）試劑耗材相對傳統使用較少，成本較低。

　　三、微生物基因檢測布局情況

　　國內布局NGS微生物基因檢測的企業有華大基因、安諾優達和金匙生物等，微生物質譜檢測代表企業則是毅新博創。