微生物所發現潛在的抗肝癌新靶點

　　慢性乙肝病毒感染嚴重威脅國人健康，我國肝癌患者絕大多數感染慢性乙肝。肝癌是一種惡性程度很高的腫瘤，目前治療手段和藥物極其有限。乙肝病毒引發肝癌的分子信號通路錯綜復雜，亟需發現關鍵節點蛋白作為新的潛在靶標。

　　中國科學院微生物研究所孟頌東課題組研究發現乙肝病毒X蛋白活化肝細胞中NF-κB通路上調熱休克蛋白gp96的表達，gp96一方面引起p53泛素化降解抑制細胞凋亡，另一方面轉移到細胞膜上作為腳手架蛋白與uPAR、HER2等腫瘤蛋白作用，增強其穩定性或激活下游信號通路，臨床樣本分析也發現gp96在肝癌細胞膜上高表達與肝癌患者不良預后密切相關。進一步研究發現應用特異抗體或抑制劑靶向細胞膜上的gp96可顯著抑制肝癌的生長與轉移。該研究揭示胞膜gp96可能可作為新的潛在抗肝癌靶標。

　　胞膜gp96作為抗肝癌新靶標有兩方面的重要意義。一方面gp96只在肝癌等腫瘤細胞表面表達，而正常細胞不表達膜gp96，說明胞膜上的gp96是肝癌等腫瘤特異性靶標。另一方面，gp96與多個腫瘤蛋白作用、促進腫瘤生長和轉移，因此靶向胞膜gp96可望更大限度地抑制和治療肝癌。

　　上述研究分別發表在Cancer Letters, 359(2):325-34；Molecular Oncology, doi:10.1016/j.molonc. 2015.03.004；International Journal of Cancer, doi: 10.1002/ijc.29405。

乙肝病毒引起的gp96上調在抑制肝細胞凋亡、促進細胞生長與侵襲發揮關鍵作用，揭示胞膜gp96作為新的潛在抗乙肝病毒感染的肝癌靶標。