德琪ATG010治療外周T和NK／T細胞淋巴瘤完成首例患者給藥

　　德琪醫藥（Antengene）近日宣布，口服選擇性核輸出抑制劑ATG-010（selinexor）用于治療復發難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）和NK/T細胞淋巴瘤（NKTL）患者的1b期臨床試驗（代號：TOUCH）于中國完成首例患者給藥。該試驗旨在評估ATG-010（selinexor）聯合ICE或GEMOX化療方案序貫ATG-010（selinexor）單藥維持治療在既往接受過至少一線治療的復發難治性PTCL和NKTL患者中的安全性、耐受性和初步療效。

　　selinexor（商品名：Xpovio）是一款首創（first-in-class）、選擇性核輸出抑制劑（SINE）。2018年8月，德琪醫藥與Karyopharm Therapeutics達成戰略合作，共同開發4款口服創新藥物，包括3款SINE XPO1拮抗劑Xpovio（selinexor）、eltanexor、verdinexor和一款PAK4和NAMPT雙靶點抑制劑KPT-9274。2019年1月，ATG-010（Xpovio）治療難治復發多發性骨髓瘤在中國獲批臨床批件，該藥也是中國市場開發用于多發性骨髓瘤的首個選擇性核輸出抑制劑（SINE）。

　　外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤是源自T細胞和NK細胞系的淋巴惡性腫瘤，其疾病分布存在明顯的地域差異。PTCL在中國約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%-30%。NKTL與EBV（Epstein-Barr virus）感染密切相關，在中國NHL中所占比例約為6.4%，占T細胞NHL的24.91%。PTCL和NKTL在中國NHL的占比均明顯高于歐美國家。但目前，基于蒽環類藥物和門冬酰胺酶的一線化療方案對于PTCL和NKTL療效有限，且復發或難治性患者尚無標準的二線治療方案。

　　ATG-010（selinexor）是一款口服的選擇性核輸出抑制劑，可以引起腫瘤抑制蛋白和其他生長調節蛋白的核內儲留和活化以及下調多種致癌蛋白，并在體外和體內誘導大量實體和血液腫瘤細胞的凋亡，而正常細胞不受影響。已有臨床研究證明ATG-010（selinexor）對多種血液瘤及實體瘤均有明顯療效且安全性較好。

　　截至目前，ATG-010（selinexor）是首個也是唯一獲美國FDA批準的SINE化合物。德琪醫藥正在中國進行ATG-010（selinexor）治療難治復發性多發性骨髓瘤和難治復發性彌漫性大B細胞淋巴瘤的2期注冊臨床研究，并啟動了針對亞太地區高發腫瘤的臨床試驗（包括T細胞淋巴瘤和KRAS突變非小細胞肺癌）。

　　德琪醫藥創始人、董事長兼首席執行官梅建明博士表示：“PTCL和NKTL具有高度異質性和高侵襲性，現有的治療方案效果欠佳，預后較差，所以對于復發難治性的患者，尤其是對于大多數年齡較大和/或伴有多種合并癥且不適合移植的患者，仍有大量未滿足的臨床需求，亟需開發新的療法。”“臨床試驗表明，ATG-010單藥治療對實體瘤和血液瘤有效，并且其與多種化療和靶向治療聯用具有明顯的協同效應。通過公司組合、互補的臨床戰略，ATG-010有望為這類患者帶來一種全新有效的治療方案。”

　　selinexor（Xpovio）是一種首創、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

　　在美國，selinexor（Xpovio）已被FDA批準2個腫瘤適應癥，用于治療五重難治性多發性骨髓瘤（MM）和復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），具體為：（1）聯合地塞米松，用于既往接受過至少4種療法且對至少2種蛋白酶體抑制劑(PI)、至少2種免疫抑制劑(IMiD)、一種抗CD38單克隆抗體難治的復發難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者。（2）用于治療接受過至少2種系統療法的復發或難治性DLBCL成人患者，包括濾泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。

　　值得一提的是，Xpovio是首個也是唯一一個獲FDA批準的核輸出抑制劑（SINE），該藥也是自2015年以來首次針對骨髓瘤新靶點（XPO1）的批準藥物。此外，Xpovio也是被批準用于治療復發或難治性DLBCL的首個單藥口服療法。

　　今年7月，美國FDA受理了Xpovio（selinexor）的一份補充新藥申請（sNDA），該申請尋求批準一個新的適應癥，用于治療先前已接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤（MM）患者。FDA預計將在2021年第一季度末作出審查決定。

　　如果此次sNDA獲得批準，Xpovio將為復發或難治性MM患者的治療模式提供一個重要的補充。當前，Karyopharm正在多個中后期臨床研究中評估selinexor治療一系列血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力，包括多發性骨髓瘤（MM）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宮內膜癌、復發性膠質母細胞瘤。