心肌標志物的發展簡介
急性心肌損傷、慢性心力衰竭和動脈粥樣硬化等心血管疾病是嚴重危害人類健康的常見疾病。從50年代以來,動態測定一些代謝酶活性一直是診斷急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的金標準。但這些酶并不是心肌所特有,在人體的其他器官和肌肉中也大量存在,除AMI外,因運動、炎癥也可引起升高,而且這些心肌酶的分子量較大,從壞死組織進入血液較一些小分子物質慢,而且酶的活性時間短,其窗口時間也短,對臨床診斷的幫助價值常因此而受到限制。由于酶活性檢測對輔助診斷心肌損傷的敏感性和特異性較差,特別是當心電圖(electrocardiogram,ECG)改變不明顯或為無Q波的心肌梗死(MI)、不穩定心絞痛、心肌炎或中毒性心肌損傷及伴有腎功能衰竭、多器官功能不全或伴骨骼肌損傷等疾病時,更難以準確診斷。而對于心力衰竭患者而言,過去一直沒有一項很好的實驗室檢測指標用于評價心力衰竭程度,而僅依賴心電圖、超聲心動圖和心臟核磁共振等。由于心力衰竭的患病率和死亡率極高,且近年來一直呈上升趨勢,早期發現和預防心力衰竭進一步加重具有非常重要的臨床價值。近幾年來,一些新的具有高度特異性和敏感性的心肌標志物檢測指標已較為普遍地用于診斷,如肌鈣蛋白T或I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶(isoenzyme of creatine kinase containing M and B subunits,CK-MB)、B型尿鈉肽、超敏C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等。對這些新的心肌標志物的正確應用為臨床準確診斷、鑒別診斷和判斷治療效果起到了革命性的作用。由于這些新的指標是近幾年才開始在國內逐步普及應用,因此掌握與之相關的生物學特點,是臨床對其合理運用和選擇的前提條件。
心肌損傷標志物的類型及應用
1.心肌標志物的類型:心肌損傷標志物主要有肌鈣蛋白T(troponin T)、肌鈣蛋白I(troponin I)、肌酸激酶同工酶質量(CK-MB mass)和肌紅蛋白(myoglobin)。肌鈣蛋白由3個亞單位組成,它們各自有獨立的結構和不同的調節作用,心肌肌鈣蛋白在鈣離子參與下調節介導肌動蛋白和肌球蛋白之間的相互反應,從而維持心肌的舒張與收縮。在心肌細胞膜完整時,心肌肌鈣蛋白不會透出細胞膜進入血循環,只有當心肌細胞膜破壞時,肌鈣蛋白才能釋放入血。其血循環中肌鈣蛋白的濃度與心肌受損的程序呈正比,且具有長達15d的半衰期,是回顧性檢測的最佳指標。
CK為細胞內重要的能量代謝酶,分布廣泛,以肌細胞中最多,由二個亞基組成二聚體;CK-MB主要存在于心肌細胞的外漿層,一直是臨床診斷心肌損傷的心肌酶譜中最具特異性的酶,但長期以來用免疫抑制法測定酶活性的干擾因素很多,檢測的敏感性、特異性均大受影響,現由美國心臟病協會和歐洲心臟病協會推薦用化學發光方法測定CK-MB的質量可不受酶活性的影響,直接檢測CK-MB分子的濃度,可更加敏感、特異地為臨床提供幫助。
肌紅蛋白主要存于橫紋肌(心肌、骨骼肌)細胞中,在細胞膜的氧化功能中具有重要作用。因其為小分子物質(相對分子質量17000~18000),當心肌細胞發生損傷時,Mb是最早進入血液的生物的標志物,其擴散入血的速度比CK-MB mass或cTnI/cTnT更快。但因肌紅蛋白在骨骼肌中也有表達,故骨骼肌損傷時也可有大量肌紅蛋白釋放,其不具有心肌特異性。