首先盡可能處理引起等滲性失水的原因，以減少水和鈉的喪失。針對細胞外液量的減少一般可用等滲鹽水或平衡鹽液盡快補充血容量。根據脈搏細速和血壓下降等癥狀來估計體液喪失量，已達體重的5%者，可快速輸入等滲鹽水或平衡鹽液。以恢復血容量，或按血細胞比容來計算需補液體量。
原發病的治療十分重要，若能消除病因，則缺水將很容易糾正。對等滲性缺水的治療，是針對性地糾正其細胞外液的減少。可靜脈滴注平衡鹽溶液或等滲鹽水，使血容量得到盡快補充。對已有脈搏細速和血壓下降等癥狀者，表示細胞外液的喪失量已達體重的5%，需從靜脈快速滴注上述溶液約3000ml（按體重60kg計算），以恢復其血容量。注意所輸注的液體應該是含鈉的等滲液，如果輸注不含鈉的葡萄糖溶液則會導致低鈉血癥。另外，靜脈快速輸注上述液體時必須監測心臟功能，包括心率、中心靜脈壓或肺動脈楔壓等。對血容量不足表現不明顯者，可給患者上述用量的1/2～2/3，即1500～2000ml，以補充缺水、缺鈉量。此外，還應補給日需要水量2000ml和氯化鈉4.5g。
平衡鹽溶液的電解質含量和血漿內含量相仿，用來治療等滲性缺水比較理想。目前常用的平衡鹽溶液有乳酸鈉與復方氯化鈉（1.86%乳酸鈉溶液和復方氯化鈉溶液之比為1∶2）的混合液，以及碳酸氫鈉與等滲鹽水（1.25%碳酸氫鈉溶液和等滲鹽水之比為1∶2）的混合液兩種。如果單用等滲鹽水，因溶液中的Cl－含量比血清Cl－含量高50mmol/L（Cl－含量分別為154mmol/L及103mmol/L），大量輸入后有導致血Cl－過高，引起高氯性酸中毒的危險。
在糾正缺水后，排鉀量會有所增加，血清K+濃度也因細胞外液量的增加而被稀釋降低，故應注意預防低鉀血癥的發生。一般在血容量補充使尿量達40ml/h后，補鉀即應開始。