風濕熱的預防可分為初次發作和復發的預防兩種。A組溶血性鏈球菌初次感染后，風濕熱的發病率約1‰，而早期發現鏈球菌比較困難，故預防風濕熱初次發作不易辦到，只有對確診為鏈球菌感染的患者進行早期青霉素治療。風濕熱患者在發生鏈球菌感染后易致復發，風濕熱第一次發作后頭3年內的復發率大約為75%，每次復發加重心臟損害，故防止鏈球菌感染對預防風濕熱復發十分重要。預防的方法如下述。
1.初次發作的預防 上呼吸道A組β溶血性鏈球菌感染如猩紅熱、扁桃體炎、咽炎是風濕熱的誘因，故預防初次風濕熱發作必須予以重視，并給予適當的治療。關于鏈球菌感染的診斷，參閱十九篇細胞傳染病專章。由于A組病毒所致的臨床表現也可由其他細菌引起，有必要在沒有經過治療之前作好咽培養。此時，幾乎全部可得A組鏈球菌生長陽性結果。如第一次咽培養陰性，而臨床上仍懷疑為鏈球菌感染時，應再做第二次咽培養。
為了達到預防初次風濕熱發作的目的，治療鏈球菌感染應在確定鏈球菌感染之后立即開始：①肌注芐星青霉素G，體重＜kg者可用60萬單位，肌注1次，體重＞25kg者則用120萬單位，肌注1次。②或肌注青霉素40萬單位，每日2次，共注10天。③如對青霉素過敏，可用紅霉素30mg/kg/d，每日不超過1g，共用10天。磺胺類藥僅對預防復發有效，不用于治療鏈球菌感染。
2.復發的預防 患風濕熱者，如果發生上呼吸道鏈球菌感染，則風濕熱復發的危險性很大，不管有無明顯的癥狀，均可引起復發，即使積極治療有癥狀的感染，預防還可能失敗。因此，預防風濕熱復發能否成功，取決勝于持續的預防措施，而不是單靠對急性鏈球菌咽炎急性發作時的治療。故對有過風濕熱，患過舞蹈癥，風濕性心臟炎者均應給予長時間的持續性預防措施。
預防措施如下：①肌注芐星青霉素G120萬單位，每4周骨注1次。②或口服青霉素V，每日2次，每次25萬單位，但口服不易堅持，須病兒很好的合作，可用于復發性低的病兒。③對青霉素過敏者可口服磺胺嘧啶或紅霉素。磺胺嘧啶1.0g，每日1次，如體重＜25kg，每次0.5g，每日1次。紅霉素0.25克，每日2次。
以肌注芐星青霉素G效果較好，據上海第一醫學院兒科對風濕熱患者的追蹤觀察復發率高6倍。青霉素的預防效果優于磺胺。好延長到成人期。在應用青霉素或其它抗鏈球菌藥物預防風濕熱復發過程中，有時仍可發生鏈球菌感染，臨床僅表現為發熱和咽痛，咽拭子培養大都陰性，此時應隨即加用青霉素或其它抗鏈球菌藥物治療。