急性良性成淋巴細胞增多癥在歐美、澳大利亞、日本及其他地區均有過流行，國內于1954年10月在上海地區發現一次流行，以后有不少本病病例分析的報道。根據血清學調查，EBV感染非常普遍，英國研究者指出30%～40% 5歲兒童已受感染。在日本，80% 3歲兒童EBV抗體陽性。在衛生狀況落后的熱帶國家，全部10歲以前兒童發生EBV免疫而未發展成具有典型臨床表現的傳單。在一些發達國家，典型的傳單發生在青年成人，最高發生率是17～25歲，30歲以后少見，40歲以后罕見，但也有報道，6歲以下多呈不顯性感染。男女之發病為3∶2，也有報道無差別。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。EBV常見感染方式是通過患者唾液與未免疫個體的口咽上皮直接接觸感染，飛沫傳播雖有可能，但并不重要。嬰兒通常由已感染的母親咀嚼的食物、青少年多由于接吻時唾液傳播。全年均有發病，似以晚秋初冬為多。一次得病后可獲較持久的免疫力。