普通的感染,不應選用聯合用藥。當發生以下幾種情況時,可合理選用聯合用藥:病情不明的嚴重感染者或單一藥物不能控制的嚴重混合感染者,如必須長期用藥細菌有耐藥可能;免疫缺陷者;晚期腫瘤病人及長期使用糖皮質激素患者。
近十余年來,由于多重耐藥菌的出現,造成臨床治療困難,醫療費用節節上升,使人們不得不重視抗生素的合理應用。而由于急癥就診患者中,急診感染及合并感染的患者占了半數以上,抗生素在急診應用廣泛,甚至達70%以上。急診合理應用抗生素,對于控制耐藥菌的出現,具有舉足輕重的作用。本文介紹幾點急診抗感染藥物使用的原則。
1 適應癥
急診感染原因多種多樣,除致病菌外,病毒、立克次體、肺炎支原體、真菌等等也很常見。雖然目前抗生素具有廣泛的抗菌譜,甚至對立克次體、螺旋體、放線體、肺炎支原體等感染治療效果良好,但對病毒感染無效。所以,無細菌感染或發熱原因不明時,不應輕易使用抗菌藥物。
2 藥物的選擇
針對不同部位的感染、不同病原體所引起的感染,宜選擇不同的抗生素。同時,亦須注意患者生理病理特點,以及注意藥物的不良反應及毒副作用。
2.1 經驗用藥
急診抗感染常常為經驗用藥。對于急性痢疾選用氟哌酸;急性呼吸道感染多數為G+球菌,可選用對G+菌有效的抗生素,如:青霉素G,林可霉素等;對于慢性支氣管炎急性發作合并感染者,G-菌感染可能性大,選用對G-菌有效的抗生素或廣譜抗生素,如:氧哌嗪青霉素,阿莫西林+克拉維酸(棒酸),阿奇霉素;尿路和膽道感染以G-菌為多見,但可能伴有G+金葡菌感染、銅綠家單胞菌或厭氧菌感染,可采用SMZ,喹諾酮治療,嚴重者可選用氨基糖苷類及第三代頭孢等;對于中樞部位的感染,應選用可透過血腦屏障的藥物,如:青霉素鈉,美羅培南(美平),頭孢三嗪等,對于流行性腦炎經驗用藥選用大劑量青霉素。
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2.2 根據藥敏選藥
急診治療,迫于病情的緊迫性,可采取經驗用藥。但為更有效地運用抗生素治療,應及時正確的進行微生物培養。而為了及時正確地進行取樣,確定感染灶是關鍵。可通過X線、CT掃描、B超、超聲心動圖等手段,尋找感染源。
2.3 急診治療中,必需注意患者病理生理的特點
2.3.1 孕婦
盡量避免使用各種影響胎兒發育的藥物。如:氨基糖苷類可導致胎兒耳蝸功能受損,不宜使用;而且氨基糖苷類對肝功能影響較大,不宜使用;同時由于孕婦的血容量增大,血漿蛋白量減少,腎血流量、腎小球濾過率和肌酐清除率均增加,腎排泄也較快,血藥濃度降低。因此,妊娠期間用藥量應高于一般常用量。
2.3.2 老年患者
老年患者肌酐清除率、肝臟的代謝、滅活、清除功能下降,故體內血藥濃度較高,故藥量須根據情況調整。
2.3.3 免疫缺陷者
對于免疫缺陷者,一旦出現感染,約1/3為G-菌,且多為耐藥的G-菌、真菌等,宜盡早進行細菌培養及藥敏試驗,根據結果選用適當的抗生素。
2.3.4 對于肝腎功能減退者
選擇藥物須謹慎。首先避免使用腎毒性藥物,一般不宜使用氨基糖苷類,萬古霉素,多黏菌素,頭孢噻啶等藥物。必須使用時,嚴格調整劑量。對于肝功能減退者應避免使用四環素,大環內酯類,利福平,兩性霉素B,異煙肼,酮康唑類。
2.4 聯合用藥
聯合用藥的目的在于擴大抗菌譜,防止產生耐藥,減少個別藥物劑量減少不良反應。普通的感染,不應選用聯合用藥。當發生以下幾種情況時,可合理選用聯合用藥:病情不明的嚴重感染者或單一藥物不能控制的嚴重混合感染者,如必須長期用藥細菌有耐藥可能;免疫缺陷者;晚期腫瘤患者及長期使用糖皮質激素患者。聯合用藥常為2藥聯用,一般不超過3個。宜短期使用。不宜選用對同一臟器有毒副作用的藥物。
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3 抗菌藥物的給藥方式
3.1 給藥的劑量
給藥的劑量決定于細菌對藥物的敏感度及患者的藥代動力學過程。血中的抗菌藥物濃度應比細菌的最低抑菌濃度高2-10倍。但對于肝、腎功能不全的患者需劑量個體化,以保證用藥安全。
3.2 藥效動力學與給藥方法
藥物濃度與藥物的藥理作用、毒副作用之間存在一定的關系。但在使用抗生素時,藥物在體內產生作用不僅與其在體內達到的濃度相關,而且與部分藥物的抗生素作用后效應、生物利用度、半衰期等多種因素相關。
因此,抗生素按它們的殺菌活性及持續效應分為3組:
(1)以大范圍濃度內呈現濃度依賴和延長的持續效應為特點。所用的藥物濃度越高,殺菌率和殺菌范圍也相應增加,如氨基糖苷類,喹諾酮類和甲硝唑。由此,這幾類藥物的用藥方案是把藥物濃度提高到最大限度,而同時由于存在延長的持續效應,較長的劑量間隔也是允許的。
(2)對于濃度依賴極低,且僅產生短期的甚至無持續效應的抗生素,如青霉素、頭孢菌素類和氨曲南。此類藥物合理的給藥方式是盡可能地延長藥物與細菌的接觸時間。
(3)至于萬古霉素、碳青霉烯類和大環內酯類藥物表現出延長持續效應,殺菌呈時間依賴性,所以,延長接觸時間,但允許劑量間隔期間藥物濃度低于最低抑菌濃度(MIC),亦可達到較好的治療效果。
3.3 給藥途徑
(1)全身給藥:一般感染時采用口服給藥,嚴重感染時采用注射給藥。臨床上常用的靜脈給藥,使藥物直接進入血循環,生物利用度好。
(2)對于局部應用抗生素,容易引起細菌耐藥。所以,在輕微感染或淺表傷口無化膿無全身癥狀時,使用外科引流清創為主。盡量避免局部使用抗生素,亦無需全身使用抗生素。