性病研究實驗室試驗是用心磷脂、卵磷脂及膽固醇為抗原，可作定量及定性試驗，試劑及對照血清已標準化，費用低。此法常用，操作簡單，需用顯微鏡讀取結果，缺點是一期梅毒敏感性不高。用心磷脂作抗原，測定血清中抗心磷脂抗體，亦稱反應素。本試驗敏感性高而特異性較低，且易發生生物學假陽性。早期梅毒患者經充分治療后，反應素可以消失，早期未經治療者到晚期，部分病人中反應素也可以減少或消失。目前一般作為篩選和定量試驗，觀察療效，復發及再感染。 梅毒螺旋體不能夠在體外培養，也不能用常規方法染色。實驗室常用的檢測方法包括典型潰瘍處查找梅毒螺旋體和檢測血清中抗體的存在。不同的感染階段應選用不同的實驗室方法，潰瘍并不是出現于疾病任何階段，而抗體一般在潰瘍形成后1-4周出現