惡性腫瘤已成為威脅人類健康和生命的主要疾病之一。大量研究和臨床實踐證明，綜合應用手術、放療、化療等治療手段可獲得更佳的效果。近年來毫米波輔助治療技術，給癌癥的綜合治療增添了新的篇章。近10年來，從基礎到臨床，對毫米波生物效應的研究已開展得非常廣泛，并取得了可喜的成果。本文將介紹毫米波應用于惡性腫瘤治療的國內研究進展，并探討相關效應的可能機制。
一、毫米波對腫瘤細胞的抑制和殺傷作用
丁華野等［1］用頻率為36．11GHz，功率密度為1，2，3mW／cm2的毫米波，輻射培養的人肝癌細胞株（SSMC－7721），每天1次，30分鐘，每組分別輻射1，2，3次，繼續培養1天后作DNA定量測定。結果顯示，瘤細胞株間期細胞中DNA含量明顯減少（P＜0．01)，其程度隨功率密度和輻射次數的增加而加大（P＜0．05)。他們［2］又用同樣的輻射條件觀察毫米波輻射對肝癌細胞克隆能力的影響，發現毫米波輻射后細胞的死亡率無明顯變化（P＞0．05），但細胞的克隆能力明顯下降（P＜0．01)，下降程度與輻射次數及輻射功率無明顯關系（P＞0．05），提示克隆能力的下降表明細胞代謝過程中的某一環節受到干擾、抑制或損傷。
丁華野等［3］用掃描電鏡觀察毫米波輻射人肝癌（SSMC－7721）和喉癌（Hep－2）單層細胞培養物的變化。毫米波功率密度為1或2mW／cm2，輻射15或30分鐘，樣品分別于輻射后1，6，12，18，24小時進行動態觀察，發現細胞表面結構的損傷性形態改變，特別是在細胞周期的間期。形態學改變包括微絨毛粘連和融合，絲狀偽足粘連和變形，胞突凹陷和細胞膜的小裂孔。上述改變未顯示與毫米波輻射的功率密度和時間有關。
杜忠民等［4］用頻率為36．11GHz，功率密度為1，3，5，7mW／cm2的毫米波輻射培養的Hela細胞，每次輻射時間為30分鐘～6小時，發現功率密度為5mW／cm2以上的毫米波對Hela細胞的增殖活性有一定抑制作用，并隨功率密度及輻射時間的增加而增強，顯示毫米波效應與其功率密度和輻射時間有明顯的相關性，同時，這種抑制作用是可逆的。如繼續增加功率密度或延長輻射時間是否會出現致死性不可逆的改變，有待進一步研究。當功率密度為7mW／cm2時透射電鏡下可看到癌細胞有輕度退行性改變，胞漿內常有胞漿空泡及髓樣結構，表面微絨毛腫脹、退變，而細胞核無明顯變化。他們［5，6］又觀察了毫米波輻射后Hela細胞凝集素受體的變化，發現麥胚凝集素（WGA）受體，大豆凝集素（SBA）受體，刀豆凝集素（ConA）受體均有下降。凝集素受體有啟動細胞DNA合成和影響細胞增殖的作用［7］，他們的減少提示細胞的增殖活性受到抑制。
有研究［8］表明，血卟啉衍生物（HPD）結合頻率為39GHz，功率密度為60mW／cm2的毫米波，可明顯提高人胃瘤細胞（MG80－3）的死亡率，而不僅僅是簡單的疊加效應。
二、毫米波輻射的放、化療增效作用
1．放療增效作用：張峰等［9］用頻率為36．5GHz，輸出功率為120mW，功率密度為7mW／cm2的毫米波配合放療治療淺表轉移瘤，癌細胞DNA熒光強度測定及吸收光定量分析，以任意單位AU表示，聯合組均明顯低于單純放療組（P＜0．05)。表明毫米波輻射對癌細胞有一定程度的抑制和殺傷作用。臨床觀察結果顯示毫米波配合放療能顯著提高腫瘤消退率（CR＋PR，P＜0．05)。王中和等［10］用頻率為36．11GHz，功率密度為400mW／cm2的毫米波進行研究，得到相同結論，腫瘤消退度聯合組為94．4％，單純放療組為63．3％（P＜0．05)。
2．化療增效作用：陸金寶等［11］研究發現毫米波聯合化療明顯提高腫瘤消退率，綜合組為88．9％，單純化療組為64．3％（P＜0．05)。毫米波頻率為36GHz，功度密度400mW／cm2。
三、毫米波的輔助療效
1．放療的輔助療效：國內有學者［12］先用3Gy的60Coγ射線輻射小鼠，再用頻率36GHz，功率密v度為3mW／cm2的毫米波輻射小鼠背部，每天30分鐘，連續輻射5天，發現其骨髓CFU－C恢復加速，說明毫米波具有保護造血組織，減輕放射損傷的作用。
一些臨床研究證明，毫米波具有明顯的放療輔助療效［9，10］。主要有以下兩方面［10］：①抵消放療對患者全身的負效應。該研究中綜合組放療開始時全身情況較差占16．7％，放療后上升至20．0％，而對照組則由13．3％上升至46．7％；Kamofsky評分，綜合組療后得分下降為13．3％，對照組達40．0％。兩項比較組間差異均有顯著性（P＜0．05)。②減輕放療的全身及局部副作用。該研究中綜合組放療副反應發生率比對照組明顯低且程度較輕（P＜0．05)。兩組的白細胞低下發生率，頭頸部水腫發生率，頭痛等其他副反應發生率分別為3．3％，12．5％，6．7％和16．7％，64．7％，30．0％，兩組比較P＜0．05。另外，毫米波還有保護和促進正常組織修復的作用［9］。
2．化療的輔助療效：李國光等［13］在采用波長7．1mm，功率密度≥10mW／cm2的研究中，發現毫米波能減輕化療期小鼠白細胞和骨髓細胞的下降，提高動物對化療藥物治療的承受力。陸金寶等［11］報告毫米波輻射能改善化療患者全身狀況，提高Kamofsky得分，降低白細胞低下及胃腸道反應發生率，綜合組和對照組對比差異均有顯著性（P＜0．05)。華桂茹等［14］用頻率為37．5GHz，功率105mW，功率密度8mW／cm2的毫米波取穴輻射治療因化療引起骨髓抑制的腫瘤患者，自身對照觀察，發現用毫米波組白細胞計數高于未用組，分別為98．09×109／L和89．35×109／L（P＜0．05)。表明毫米波能減輕化療對骨髓的損傷，增強骨髓的增殖過程。
四、毫米波治療癌性疼痛的效果
疼痛是癌癥患者的最常見癥狀之一。黃迪澤等［15］用輸出功率為80～140mW，功率密度為300～400mW／cm2的毫米波穴位輻射，治療肺癌疼痛患者，每日1～2次，每次30分鐘，每周5日，20日為1療程，全組疼痛緩解顯效率（CR＋PR）為76．4％（CR為38．2％），對Ⅲ級疼痛患者的CR為33．3％，CR＋PR為76．2％，作者認為療效的好壞與選取的穴位及疼痛波及的范圍有關；并與每日治療次數和治療時間長短呈正相關，即對疼痛較劇烈、較頑固者，增加每日治療次數或延長每次治療時間可以明顯提高止痛效果。陳樟樹等用毫米波合并鹽酸二氫埃托菲（DHE）［16］或美菲康［17］治療中、重度癌痛患者。聯合組與單用止痛劑組相比，其顯效率高，最佳均數緩解時間長（P＜0．05)。毫米波治療癌性疼痛具有簡便、安全、無損傷、無副作用的特點，且能避免或大大減少鎮痛藥物帶來的副作用、依賴性和耐藥性等危害［18］。因此，它在癌痛治療上具有良好的應用前景。
五、影響毫米波生物效應的因素
1．毫米波的功率密度、輻射時間與次數：沈世人等［19］在用頻率為36．04GHz，功率密度為3mW／cm2的毫米波輻射小鼠骨髓細胞懸液時發現，輻射30或60分鐘，可促進集落形成單位細胞CFU－C的生成（P＜0．05)，而輻射15分鐘者，則不論功率密度如何，均無明顯促進CFU－C生成的作用（P＞0．05）。劉守禮等［20］用頻率38GHz的毫米波進行實驗，發現功率密度為2mW／cm2時，無論輻射5或10分鐘，CFU－C生成量均顯著高于對照組，而功率密度為1mW／cm2時，CFU－C生成量與對照組差異無顯著性（P＞0．05）。牛中奇等［21］用頻率為38GHz的毫米波輻射甲皺局部，發現功率密度為35mW／cm2或40mW／cm2時，微循環改變不顯著，功率密度為45mW／cm2時，有些指標發生了明顯改變，如毛細血管袢延長等。丁華野等［1］報道人肝癌細胞株間期細胞中DNA含量減少程度與毫米波功率密度和輻射次數呈正相關。
以上研究表明，毫米波生物效應的產生與毫米波的功率密度、輻射時間及次數有密切聯系。但對某些實驗［2，3］中出現不同的結論，其原因有待研究。
2．不同細胞周期及不同種類的細胞：處于細胞增殖周期不同階段的細胞對毫米波輻射的敏感性不同，以間期細胞為最敏感［1，3］。而肝癌細胞株較喉癌細胞株有更高的敏感性［3］。
3．其他：如輻射部位，疾病嚴重程度、性質、不同部位等。
小結
綜上所述，毫米波具有抑制、殺傷腫瘤細胞，提高機體免疫力，減輕癌性疼痛等作用，具有光明的應用前途。但毫米波在腫瘤治療中的地位，應視為一種綜合治療的新手段，此外，其應用要有針對性，要探索每種疾病應用毫米波治療時的劑量時間效應關系及合適的治療取穴或部位。
在毫米波對腫瘤的抑制和殺傷作用的機理方面，它是否可促進機體免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷作用，研究尚少。相信隨分子生物學，分子免疫學技術的應用和發展，毫米波治療機理的研究必將取得突破，從而能更好地指導臨床應用。
作者單位：200011上海第二醫科大學附屬第九人民醫院放療科
參考文獻略