惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發性腫瘤所致的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發癥。
胸膜腔正常情況下有微量滑液，其產生和吸收經常處于動態平衡，任何病理原因加速其產生（或）減少其吸收，就出現胸腔積液。腫瘤阻塞了壁層胸膜血管，淋巴管或轉移致縱隔淋巴結，使胸腔積液的回流吸收受阻，以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥，使毛細血管的通透性增加，是MPE產生的主要機制。
臨床上惡性腫瘤患者一旦出現MPE，即意味著病變已局部轉移或全身播散，病變已到晚期，失去了手術治療機會。又因為積液量往往較多，且發展迅速，使肺擴展受到了機械性限制，影響心肺功能，易并發肺不張和反復感染，常常造成患者嚴重的呼吸困難和循環障礙，極大影響了患者的生存質量，如不及時治療，即可危機生命。因此，積極治療MPE是延長腫瘤患者生存期和提高生存質量的有效措施之一。一般認為MPE約占整個胸腔積液的25%，據估計其中75%的MPE為肺癌和乳腺癌所致，其余25%則尤其他腫瘤性疾病所致。現就MPE近年來在治療方面的某些進展綜述如下。
1 腔內化療
胸腔內化療是目前臨床上治療惡性胸水最常見的方法，通過胸腔內化療可直接殺滅癌細胞，達到消除胸水的目的。適用于胸水中癌細胞檢查呈陽性的病歷，不適于因腫瘤原發病灶或轉移灶壓迫血管和淋巴管而引起的胸水。通過胸腔內化療可以**胸膜造成化學性胸膜炎致胸膜粘連，起到胸膜固定術的作用，還可通過化療藥物直接殺滅癌細胞，達到消除胸水的目的。常用化療藥物有以下幾種：
1.1 順鉑（cisplatin，DDP）由于DDP可直接殺滅腫瘤細胞，并可**胸膜產生化學性胸膜炎，減少胸水滲出，所以DDP胸腔內灌注是目前MPE首選且有效的方法之一，其有效率在60%
以上，常用劑量為40mg-60mg加生理鹽水50ml胸腔內灌注。DDP胸腔內給藥治療MPE，有部分患者出現輕微骨髓抑制，腎毒性，胸痛及胃腸道反應，予對癥治療后皆可緩解。國內文獻報道，DDP聯合其他化療藥物如足葉乙甙或絲裂霉素可明顯提高MPE的療效。
1.2 卡鉑（Carboplatin CBP）CBP是第二代鉑絡合物，其抗癌活性與DDP類似，但毒副反應較少，CBP可引起靶細胞DNA的鏈間及鏈內交聯，阻止其螺旋解鏈，從而破壞DNA，抑制腫瘤細胞的生長，可直接殺傷癌細胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管，促進積液吸收。其腔內注射治療MPE的有效率在50%-80%。常用劑量為
300mg-500mg溶入生理鹽水腔內注射。
1.3 DDP，硫代硫酸鈉（sodium hgposulfite
STS）雙途徑化療此法主要用于肺腺癌、肺鱗癌合并MPE者，對于其他方法治療效果不理想的MPE患者，有時能夠奏效。此法的目的在于提高藥物在胸腔中的濃度，減少DDP的全身毒性。總有效率90%。劑量為：胸腔灌注DDP500mg-1000mg，靜脈滴注STS（第1天16g-32g，第2-3天
8g-16g）解救，即雙途徑化療。
1.4 博萊霉素（bleomycin，BLM）BLM是一種抗癌抗生素，其控制MPE的作用主要和其具有類似硬化劑的作用有關，用BLM30mg-60mg溶于生理鹽水50ml胸腔內注射，總有效率為81.97%。
1.5 長春新堿（Vincristine，VCR）用VCR治療MPE也取得了一定的療效，抽盡胸水后胸腔內注入VCR1mg及生理鹽水40ml，并同時注入利多卡因100mg；**5mg，總有效率為81%。
1.6 絲裂霉素（mitomycin
C，MMC）用MMC胸腔灌注治療MPE，除具有抗腫瘤作用外，還具有明顯的胸膜固定作用，有效率可達到70%以上。生理鹽水50ml加MMC15mg胸腔內灌注，其最大副作用是疼痛，同時注入利多卡因，**可以緩解疼痛。用化療藥物胸腔灌注治療MPE療效確切，但化療本身的毒副作用對晚期腫瘤患者會造成一定的損害，而且大多數藥物**性較強，胸腔內灌注后可引起劇烈的疼痛，所以這類藥物適于預計生存期較長，耐受性較好的患者。
2 生物免疫療法
由于生物免疫制劑對機體**小，無骨髓抑制和消化道反應等，近年來廣泛應用于MPE的治療。常用藥物有以下幾種：
2.1 白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）胸腔內單獨灌注IL-2或IL-2配合其他化療藥物胸腔內灌注治療MPE，是近年來采用的一種新的治療方法，常用劑量在100萬單位-200萬單位不等，使用時用生理鹽水50ml溶入，緩慢注入胸腔，每周1次-2次，2周-4周為一個療程。其有效率為70%-90%，IL-2主要不良反應為發熱，對血象及肝腎功能無明顯影響。
2.2 干擾素（interferon，INF）采用INF胸腔內灌注治療MPE也是近年來采用的有效方法之一，配合全身化療的基礎上，胸腔注射IFN-a2b，600萬u/次，每周2次，共2周，有效率為64.29%。
2.3 腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating
lymphocyte，TIL）和淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated
killer，LAK）目前研究證實，從MPE中分離自體TIL和LAK體外擴增3周-4周，重新輸入胸腔，對MPE的治療總有效率為50%-80%。經TIL治療后，多數患者精神好轉，食欲增加，睡眠改善，體力增強，外周血白細胞增加，T細胞亞群中CD4升高，CD8下降，CD4/CD8比值升高，胸液中癌胚抗原水平不同程度下降，腺苷脫氨酸活性升高，部分患者胸水癌細胞消失。
2.4 短小棒狀桿菌（Corynebacteriuum parvm，CP）CP是厭氧的革蘭氏陽性桿菌，其表面的類脂質有顯著的免疫**作用促使惡性胸腔積液中的淋巴細胞DNA合成，釋放單核細胞活化因子，激活吞噬細胞，增強其對腫瘤細胞的殺傷作用。胸腔內注入CP，通過**胸膜組織中大量的巨噬細胞，產生化學性反應而使胸腔快速粘連，即引起化學性胸膜炎，使胸膜纖維化，粘連，最大限度地減少和阻止胸液的滲出，其治療胸水的有效率達84%-90%，CP的常用劑量為7mg-14mg加入生理鹽水40ml-60ml中，于胸水引流后注入胸腔。
2.5 假單胞菌菌苗（pseudomonas bacterial vaccing，PVI）PVI是由一株新假單胞菌制成的死菌苗，富含脂多糖類物質，具有廣泛的生物活性，對免疫系統有促進作用。它能增強巨噬細胞活性，對轉移癌有明顯的抑制作用，還可誘導機體產生INF及腫瘤壞死因子等，PVI
2ml-6ml懸浮在10ml-20ml生理鹽水中，抽盡胸水后注入胸腔，結果總有效率為 82.7%，胸液惡性細胞轉陰率為86.1%。
2.6 胞必佳（nocardia rubra cell wall skeleton，N-CWS）N-CWS是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的凍干劑型，它能抑制癌細胞，增強巨噬細胞、淋巴細胞和自然殺傷（natural
killer，NK）細胞的活性，還能誘導機體產生INF、LAK細胞和腫瘤壞死因子，并參與抗癌作用。抽盡胸水后，用N-CWS600ug/次，加生理鹽水稀釋后注入，每周1次，使用1次-3次后，總有效率（CR+PR）為88.9%。
2.7 高聚金葡素
高聚金葡素為新型的抗腫瘤生物反應調節劑，是從低毒高聚集價的金葡菌代謝產物中提取的一種活性物質。大量動物實驗及臨床研究證實，該藥具有廣泛的藥理活性，能增強NK細胞、T細胞及LAK細胞活性，增強淋巴細胞轉化率，從而提高機體的免疫功能，直接殺滅胸水中及轉移到胸膜的惡性腫瘤細胞，從不損傷正常細胞，并能修復損傷的細胞，排液后注入高聚金葡素2萬u（40ml）進行治療，總有效率84.4%。副反應為高熱，疼痛，經對癥處理后緩解。也有研究顯示，高聚金葡素加用化學藥物CBP、DDP等可以明顯提高療效。
生物免疫制劑最大的副作用是發熱，也有少數患者出現過敏反應和胸痛，經對癥處理后可緩解。
3 胸膜固定術
胸膜固定術也稱胸膜閉鎖術，即向胸膜內注入硬化劑引起化學性胸膜炎，從而使胸膜粘連固定，使胸腔積液增長緩慢或不再增長，此法適用于那些對全身或局部抗腫瘤藥物治療無效及一般狀態良好，預計壽命超過1-2個月，能夠獲得滿意的肺膨脹患者。目前常用的胸膜硬化劑有以下幾種。
3.1 滑石粉 采用滑石粉胸膜內用藥治療MPE已有60余年歷史，至今仍在使用。據統計，治療有效率達90%以上，是較理想的粘著劑。應用時經內窺鏡向患者胸膜腔內均勻噴撒滑石粉，能獲得完全、持久的胸膜固定。
3.2 四環素及其衍生物 四環素是較常見的硬化劑，具有價格低，度性小，耐受好，不影響抗癌藥物的作用，又兼有抗菌作用等特點。四環素可以**間皮細胞釋放對纖維母細胞活性的生長因子樣物質，可致胸膜粘連，其治療MPE的有效率在70%以上，治療MPE的效果和用藥劑量呈正相關。近幾年，用四環素衍生物強力霉素或米諾四環素取代四環素治療MPE，療效優于四環素。
3.3 紅霉素 紅霉素胸腔內注射可使胸膜產生局部化學性炎癥，從而導致胸膜粘連，以達到治療MPE的目的。動物實驗證實，胸腔注射紅霉素后，MPE中的白細胞計數增加，胸膜表面出現炎癥和成纖維細胞增生。1克紅霉素溶入5%葡萄糖注射液30ml中，注入胸膜腔內，進行胸膜腔粘連治療，總有效率為84.6%。
胸腔內注入硬化劑最大的副作用是疼痛，一般和利多卡因同時使用，可以減輕疼痛。
綜上所述，近年來治療MPE的方法有很多，都取得了一定的效果，但幾乎所有的治療藥物都有不同程度的副反應，如化療藥物的毒副作用、生物免疫制劑引起的發熱，硬化劑引起的劇烈疼痛等，都對晚期腫瘤患者造成一定的傷害。因此，對治療MPE的藥物，應尋找那些無毒副作用，無創傷性，不給患者造成痛苦的藥物，這是今后努力的方向。