感染標志物之五大金剛

感染標志物是近年來發展起來的對感染判斷有益的臨床檢測指標，能夠幫助急診醫生快速判斷感染的存在以及推斷可能感染病原體的類型。目前常用的感染標志物包括血清 C 反應蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)、白細胞介素6（IL-6）和血清淀粉樣蛋白A(SAA)以及肝素結合蛋白(HBP)。

金剛之一 HBP

HBP是機體激活中性粒細胞嗜酸顆粒釋放的一種蛋白分子。有研究顯示，膿毒癥患者HBP在IL-6水平正常或輕度升高時即明顯升高，且其診斷膿毒癥的準確率大于其他細胞因子，特別是在嚴重細菌感染的早期、快速診斷方面有重要價值。HBP作為一種急性時相蛋白，是評估膿毒癥患者疾病嚴重程度的有效生物標志物，在膿毒性休克患者的早期診斷和療效監測中更為重要。

金剛之二 PCT

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，PCT水平與細菌感染的嚴重程度呈正相關。當PCT為0.10~0.25ng/mL時，提示細菌感染的可能性不大，PCT為0.25~0.50ng/mL時，可能存在需要治療的細菌感染，而PCT>0.5ng/mL時，很可能存在需要治療的細菌感染。多數專家建議將PCT為0.5ng/mL作為膿毒癥的診斷界值。PCT在感染2~4h后迅速上升，12~48h達到峰值。PCT的特異度高，受到國內外眾多指南共識推薦。在“2020新型冠狀病毒肺炎診療方案”中，多數患者的PCT是正常的，這說明PCT在病毒感染中一般不升高，可以作為細菌感染的特異性標志物。

金剛之三 IL-6

IL-6 是由IL-1與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導產生的多效細胞因子，是一種多功能糖蛋白，其由212 個氨基酸組成，在炎癥反應過程中起著核心調節功能，是關鍵的炎癥反應因子遞質。IL-6的檢測值在細菌感染時明顯升高，且與HBP、SAA等水平呈正相關，可作為感染評估和檢測的常用指標，且其濃度與患者疾病的損傷程度一致。此外，IL-6 對于膿毒癥及病情嚴重程度的判定具有重要意義，有研究結果顯示膿毒癥患者血清IL-6水平顯著高于非膿毒癥患者，膿毒性休克患者血清 IL-6 水平顯著高于非膿毒性休克患者。

金剛之四 CRP

CRP是一種急性時相反應蛋白，大多數感染可引發其濃度迅速上升，通常于感染后2 h開始升高，24~48h達高峰。細菌感染時CRP升高顯著，而病毒感染時大都正常或輕微升高。因此 CRP通常作為鑒別細菌或病毒感染的參考指標之一。但細菌感染界值尚不明確，有臨床研究建議，可采用CRP為40mg/L作為細菌感染的界值，但也有人認為CRP＞20 mg/L即考慮為細菌感染。CRP半衰期為18h，當感染得到控制后可在1~2d內快速下降。

金剛之五 SAA

SAA是一種敏感的急性時相反應蛋白。當機體受到細菌、病毒等刺激后產生一系列細胞因子，從而刺激肝臟細胞合成分泌大量的SAA進入血液，在5~6h內升高幅度達正常值的10~1000倍。因此，SAA可作為反映機體感染和炎癥控制的敏感指標。SAA水平不受性別和年齡影響，一般與CRP聯合鑒別細菌和病毒感染。當SAA和CRP同時升高，提示可能存在細菌感染；當SAA升高而CRP不升高，常提示病毒感染。SAA半衰期約50min，當機體抗原清除后，SAA則能迅速降至正常水平。因此SAA 可作為反映機體感染和炎癥控制的敏感指標。

急性感染及疑似感染的確定

依據上述研究結果和臨床經驗，依如下表現可以考慮急性感染的存在：①有急性(72h之內)發熱或低體溫；②白細胞總數增高或降低；③CRP、IL-6升高；④PCT、SAA 及 HBP升高；⑤有明確或可疑的感染部位。

確定感染：以上①~③項中有2項加④有明確結果，可以協助確定病原體類型，或加⑤有明確表現可以幫助確定感染部位。

疑似感染：以上①~③項中有1項加④無確定性結果，或加⑤有可疑感染部位。

五大金剛中的大威德金剛來也！

大威德金剛如佛經所言，有“降伏惡魔之威，護善安良之德”。也就是說伏惡之勢，謂之大威；護善之功，謂之大德。由于威德極大，能制伏毒龍，斷除諸障，降伏閻羅，故稱“大威德金剛”。

其中肝素結合蛋白（HBP），可以稱之為藏傳佛教五大金剛中的大威德金剛了，不僅能降服惡魔，還有護善之功！并且曾降伏神閻魔天，其名字的含義是“死亡的征服者”。HBP先于其它指標升高，反應快速，對于及時反應感染疾病病情意義重大。HBP準確率優于其它細胞因子，在嚴重感染早期和療效監測中非常重要，并且是評估膿毒癥患者疾病嚴重程度的有效生物標志物，在膿毒性休克患者的早期診斷和療效監測中更為重要。

并且近期有研究發現，HBP和IL-6聯合檢測可以預測新冠肺炎患者的結局，這兩個生物標志物對新冠肺炎患者嚴重呼吸衰竭（SRF）的發生以及28天病死率具有預測價值。當兩者聯合使用時，由于特異性和陰性預測值均在90%以上，因此兩者具有很好的排除價值。