凡臨床上遇到中老年病人起病急劇，有全身淋巴結腫大、肝脾腫大，有時伴有發熱和皮疹，并且具有血沉增速、γ-球蛋白明顯升高，即應高度懷疑本病，應行淋巴結活檢。Luks提出的病理學診斷標準如下：①小血管呈分支狀增生，管壁增厚，PAS反應陽性。②免疫母細胞及漿細胞增殖。③淋巴細胞減少及細胞間嗜酸性物質沉著。以上改變見于整個病變的淋巴結，對本病具有特異性。以上3項典型而又病變明顯時，才能診斷為免疫母細胞性淋巴腺病。
若病變不典型，Luks又提出了下面2個附加條件：①病變波及整個淋巴結，并有瘢痕形成而使淋巴濾泡消失。②就整個病變來看，具有淋巴細胞減少的特征。