CP致病因素較多，酗酒是主要因素，其他病因包括膽道疾病、高脂血癥、高鈣血癥、自身免疫性疾病、胰腺先天性異常及胰腺外傷或手術、急性胰腺炎導致胰管狹窄等。遺傳性胰腺炎中陽離子胰蛋白酶原（PRSS1）基因突變多見，散發性胰腺炎中絲氨酸蛋白酶抑制劑KazalI型（SPINKl）基因和囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）基因為常見突變基因。吸煙可顯著增加CP發病的危險性。其他致病因素不明確者稱為特發性CP。
1.梗阻
在歐洲、亞洲及我國較多見。最常見的梗阻原因是膽結石。引起Vater壺腹部阻塞的原因有：膽結石通過或嵌頓于Vater壺腹、膽道蛔蟲、十二指腸乳頭水腫、壺腹部括約肌痙攣、壺腹部狹窄等。膽胰共同通路的梗阻，導致膽汁反流進入胰管，造成膽汁誘發的胰實質損傷。單純胰管梗阻也足以引起胰腺損害。
2.過量飲酒
過量飲酒與急性胰腺炎的發病有密切關系。
3.暴飲暴食
尤其過食高蛋白、高脂肪食物，加之飲酒，可刺激胰液的過量分泌，在伴有胰管部分梗阻時，可發生急性胰腺炎。
4.高脂血癥
也是急性胰腺炎的一個病因。高脂血癥可繼發于腎炎、去勢治療及應用外源性雌激素，以及遺傳性高脂血癥（I型、V型）。
5.高鈣血癥
常發生于甲狀旁腺功能亢進癥的患者。鈣能誘導胰蛋白酶原激活，使胰腺自身破壞。高鈣可產生胰管結石造成胰管梗阻。高鈣還可刺激胰液分泌增多，經腹膜吸收入血液，使血淀粉酶和脂肪酶升高。大量胰酶入血可導致肝、腎、心、腦等器官的損害，引起多器官功能不全綜合征。