我專家在國際首次報告一罕見基因突變

廣州中山大學附屬第一醫院內分泌科姚斌等在國際上首次報告，嗜鉻細胞瘤等多發性內分泌腺瘤病存在一個新的罕見基因突變點，即delD631突變，具有這種基因突變的患者發病年齡較晚，病情較輕。此研究報告刊登于《中華醫學雜志》2007年第28期，題為“DelD631：多發性內分泌腺瘤病2A型RET原癌基因的一個新突變”。

多發性內分泌腺瘤病(MEN)是指在一個人身上，有兩個或多個內分泌腺體發生腫瘤或增生而產生的臨床綜合征。是一種常染色體顯性遺傳性疾病，往往呈家族性發病。可以分為幾種類型，其中MEN 2型又稱為Sipple綜合征（又分為2A，2B等型），既往研究總結表明其臨床表現為甲狀腺髓樣癌、腎上腺嗜洛細胞瘤，和/或甲狀旁腺瘤等，發病年齡早。

由Sipple于1961年報道了第一例MEN2患者以來，直到1993年，Donis-Keller等才在MEN2A患者中發現了這種遺傳病的禍根：RET原癌基因的突變型，這是導致患者出現一系列異常的根源。

姚斌等檢測到一個國內罕見的多發性內分泌腺瘤病II型大家系，共22名成員，經過病理確診患者4名。研究人員抽取22名成員的外周靜脈血，提取DNA進行研究分析。結果探察到RET原癌基因上一個罕見位點突變，并發現此位點一個新的突變類型。有這一突變的患者，其臨床表現與既往常見的MEN2A患者的臨床特點不同，主要表現為：發病年齡較遲，腎上腺嗜鉻細胞瘤可早于甲狀腺髓樣癌的發生；腫瘤侵襲性相對較弱。

雖然此次研究者發現，有此罕見突變的MEN2A患者，腫瘤的發生、發展較緩和，但由于是罕見的突變位點，目前在國內外相關臨床資料和隨訪、預后等信息較為欠缺，也尚未有統一的臨床策略，所以，還有待更多的積累相關病例隨訪及對此位點突變的功能學研究，以進一步指導臨床早期診斷與治療。而此次發現，為日后進一步研究開了一個頭，提供了基礎資料。

姚斌，副主任醫師，碩士導師，廣州中山大學附屬第一醫院內分泌科。1987年畢業于中山醫科大學醫療系，一直工作在內分泌科臨床第一線，熟練掌握內分泌疾病如糖尿病及其急慢性并發如糖尿病腎病、甲亢、垂體疾病、腎上腺疾病、生長發育異常、骨質疏松癥、痛風、代謝性骨病、繼發性高血壓及內分泌科少見（罕見）的診治。主要研究方向：內分泌及代謝性疾病、糖尿病腎病的治療、Graves（甲亢）的發病機理、骨質疏松癥的防治。榮獲:2型糖尿病合并骨質疏松的發病機理的研究，廣東省科技進步三等獎。