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近日,《柳葉刀-微生物》刊發了廣東省人民醫院檢驗科主任顧兵教授聯合諾貝爾生理或醫學獎得主、西澳大學醫學院巴里.馬歇爾教授一項關于中國城市人群幽門螺桿菌(HP)感染耐藥最新特征的研究成果。
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研究顯示,中國城市人群HP平均感染率為27.08%,明顯低于此前對中國總人口估算的44.2%。同時發現,克拉霉素和左氧氟沙星的耐藥率在中國城市人群中處于較高水平,兩者的平均耐藥率分別為50.83%、47.17%。
巴里.馬歇爾認為,抗生素耐藥數據具有兩個重要作用。首先,通過避開耐藥性抗生素,可以直接采用精準醫學的個性化療法,避免浪費時間與無效的治療。其次,對于全國約50%仍攜帶敏感菌株的患者可以使用簡單、安全且副作用少的抗生素治療。“我們迫切期待對這些數據開展進一步分析,產生一些令人興奮的研究成果。”
未參與此項研究工作的中國工程院院士廖萬清接受《中國科學報》采訪時做出如下點評:這一研究為理解我國城市人群幽門螺桿菌感染和耐藥的真實情況提供了實證數據,強調了有針對性的耐藥控制策略的緊迫性。克拉霉素和左氧氟沙星的高耐藥率更凸顯了在臨床實踐中采用以藥敏檢測為導向的治療的迫切性,以提高根除幽門螺桿菌感染的成功率。
男性感染高于女性
當前,中國面臨著沉重的HP感染耐藥負擔。而針對大規模人群的HP感染率和耐藥率研究方法多依賴于Meta分析和系統綜述,且存在檢測方法多樣和入組人群混雜等問題。
“因此,亟需采用單一方法學針對健康人群進行HP感染耐藥現狀的大規模篩查。”顧兵表示,此項研究采用膠囊取樣線法聯合定量PCR技術進行全國范圍內多中心人群的HP感染耐藥橫斷面篩查,旨在了解中國城市人群HP感染率和克拉霉素和左氧氟沙星耐藥率的最新情況。
研究篩查時間為2023年3月至2023年11月,地理區域涵蓋中國26個省份的52個城市,共有12902健康個體納入了研究,男性為4375人,女性為8527人。
研究顯示,在所有參與者中,有3494人(27.08%)檢測為HP陽性,男性(28.85%)的陽性率顯著高于女性(26.18%)。其中,30至49歲年齡段的感染率最高,為28.98%。
隨后,研究人員對HP陽性的個體進行了耐藥基因測試,主要針對克拉霉素和左氧氟沙星兩種抗生素。HP感染者中1776人(50.83%)對克拉霉素表現出抗藥性,1202人(53.85%)為女性,574人(45.48%)為男性,女性顯著高于男性。其中,40至60歲年齡組中對克拉霉素的抗藥性普遍超過50.83%。
而在對左氧氟沙星存在抗藥性的1648人中發現,女性(49.01%)同樣高于男性(43.90%)。其中,40至60歲年齡組中對左氧氟沙星抗藥性一致較高(54.54%)。
為何40至60歲年齡段對克拉霉素和左氧氟沙星的抗藥性出現增加情況?對此,顧兵認為,可能與年齡增長中呼吸道和泌尿道感染易感性增加以及相應抗生素暴露增加有關。而相較于男性,女性中克拉霉素和左氧氟沙星抗藥性的高發生率可能與頻繁使用這兩種抗生素治療婦科感染有關。
“上述研究成果表明在中國城市人群中控制HP感染耐藥性的重要性,也提示在臨床實踐中應采用基于藥敏測試的HP精準治療方法,能有效提高根除HP感染的成功幾率。”巴里.馬歇爾告訴記者。
東北地區耐藥率最高
研究者分析中國七個地理區域(華北、東北、華東、華中、華南、西北、西南)城市人群HP感染率發現,華東地區感染率最高,東北、華北和西北地區感染率較高,華南和西南地區感染率較低,華中地區感染率最低。
立足當前抗生素耐藥的背景,克拉霉素耐藥率在北方省份呈上升趨勢,東北地區克拉霉素耐藥率最高(75.28%),其中黑龍江和吉林分別高達77.08%和77.91%,這一數字顯著超過了華北、西北和華東地區的耐藥率,盡管這些地區的克拉霉素耐藥率也超過了50%。
此外,關于左氧氟沙星的耐藥率,東北地區依然最高,為57.30%,西北和華東地區分別為51.52%、50.10%,中部地區為七個地理區域中最低,為39.22%。
“這表明,HP感染和抗生素耐藥在地區間的差異可能與地方社會經濟條件、衛生條件、醫療設施的可獲得性和抗生素使用實踐有關。”顧兵告訴《中國科學報》。
將開展繼續深入研究
中國是幽門螺桿菌高感染率、高耐藥率和高相關疾病負擔國家。數十年來,我國幽門螺桿菌人群感染率呈下降趨勢,但耐藥現象愈發嚴重,而反映國家整體層面的相關數據更新嚴重不足。
“該研究采用無創膠囊取樣線聯合qPCR方法,對中國幽門螺桿菌感染率和耐藥率的大規模篩查發現,人群總體呈現出比以往數據更低的感染率和更高克拉霉素、左氧氟沙星耐藥率特征,非常值得關注。特別是本研究所用采樣方法擺脫了對胃鏡的依賴,適用于農村和偏遠地區人群的幽門螺桿菌感染及耐藥流行病學調查,而廣大農村人口近年來相關信息近于空白。”《中國幽門螺桿菌感染防控》白皮書項目總負責人、中國疾控中心細菌學首席專家張建中研究員認為,本方法的推廣應用,對國家幽門螺桿菌感染防控和感染者的精準治療都具有重要意義。
“幽門螺桿菌耐藥性逐漸升高主因包括廣泛抗生素使用、不規范用藥和患者自行中斷治療。采用單一方法學對城市人群進行幽門螺桿菌感染和耐藥篩查具有重要意義,短期內有助于傳播防控和感染治療,長期而言有助于降低人群整體胃癌發病率。該項研究有助于制定綜合并有針對性的幽門螺桿菌防控策略,以有效應對當前嚴重的感染耐藥問題。”中華醫學會檢驗醫學分會主任委員、山東大學第二醫院王傳新教授表示。
那么,接下來研究團隊還將做哪些后續研究?顧兵表示,今年他們將啟動本項目的第二階段,以廣東地區為起點,通過無創篩查全面了解農村人群的幽門螺桿菌感染耐藥特征。項目的成果將為幽門螺桿菌感染預防和精準治療的公共衛生政策提供依據,推動農村地區整體健康水平的提升,助力健康中國戰略。
據悉,顧兵、巴里.馬歇爾和西澳大學幽門螺桿菌實驗室主任鄭敬元教授為通訊作者,廣東省人民醫院檢驗科首席研究員王亮教授、臨床分子診斷組組長兼廣東省臨床基因檢測質控中心秘書李正康教授為第一作者。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、廣東省基礎與應用基礎研究基金、深圳市“醫療衛生三名工程”以及廣東省人民醫院高層次引進人才基金的經費支持。
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