我國學者在異種肝移植方面取得進展

圖 豬-人異種肝移植示意圖

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82325007、82371793、82070671、82170667）等資助下，第四軍醫大學西京醫院竇科峰教授、王琳教授、董海龍教授團隊在異種肝移植方面取得進展，研究以“基因編輯豬-人肝移植（Gene-modified pig-to-human liver xenotransplantation）”為題，于2025年3月26日在《自然》（Nature）雜志上在線發表。論文鏈接為：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1。

　　全球范圍內，終末期肝病患者面臨著供體器官嚴重匱乏的生存困境。作為解決器官短缺的創新方案，基因編輯豬異種移植技術已取得新的進展，繼心臟、腎臟成功完成人體移植后，我國科研團隊在異種肝移植領域取得重要研究成果。

　　本研究采用六基因編輯豬（沉默豬源性免疫排斥基因及表達人源性免疫耐受基因）為供體肝源，移植受體為腦死亡患者，術后進行了為期十天的觀察監測。在移植前證實供體豬外周血單核細胞和肝組織中致超急性排斥反應的GGTA1、B4GALNT2和CMAH基因已失活，人源補體調節蛋白CD46/CD55以及抗血栓蛋白TBM顯著過表達。異位輔助肝移植術中精準匹配血管尺寸，將供肝的肝靜脈和門靜脈接入受體的下腔靜脈系統，將供肝的肝動脈與腹主動脈吻合，并建立膽汁外引流。術后超聲顯示肝動脈血流速度穩定于41.45~60.63 cm/s，門靜脈血流參數正常。移植后供肝立即出現膽汁分泌，豬源白蛋白水平顯著上升；直至觀察終點，谷草轉氨酶雖有短暫升高，但谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶等核心指標維持正常，凝血功能總體穩定且波動在生理范圍內。補體活化、細胞及體液免疫反應均得到有效抑制。研究中未發現豬內源性逆轉錄病毒及巨細胞病毒的跨物種傳播。該研究表明通過供體豬的六基因編輯策略聯合受體的特異性免疫抑制方案，可成功控制異種肝移植的超急性和急性排斥反應，使豬源肝臟在人體內發揮一定的生理功能替代能力（圖）。

　　該研究展示了異種器官移植領域的重要成果，為異種肝移植的臨床應用奠定了基礎，也為治療急性肝功能衰竭或等待同種肝移植患者的生命維持提供了干預新思路。