我國科學家揭示環境關聯的阿片鎮痛耐受的神經環路機制

　　阿片類藥物（嗎啡、美沙酮等）是一種有效的鎮痛藥物，主要通過作用于大腦中的阿片受體發揮其生物學效應。長期使用該類藥物可能會導致耐受和依賴的發生，且長期在固定不變的環境中接受阿片類藥物治療會導致鎮痛耐受速度明顯加快，這一現象被稱為“環境關聯的阿片鎮痛耐受”（associative opioid analgesic tolerance, AOAT），其發生機制尚不清楚。

　　近期，中國科學技術大學研究團隊發現，“腹側海馬（ventral hippocampus, vHPC）→背內側前額葉皮層（dorsomedial prefrontal cortex, dmPFC）→基底外側杏仁核（basolateral amygdale, BLA）”神經環路參與調控AOAT。研究人員通過光遺傳、化學遺傳、鈣成像和腦片電生理等方法證實，vHPC的谷氨酸能神經元被嗎啡關聯的特定環境激活，神經信號投射至dmPFC并激活膽囊收縮素能（CCKergic, CCK）神經元。CCK能神經元興奮后，將神經信號投射至BLA，通過激活CCK2受體，并拮抗BLA神經元中的μ-阿片受體來介導AOAT。相關研究成果在線發表在《Science Advances》雜志上，題為“Coordinated activity of a central pathway drives associative opioid analgesic tolerance”。

　　綜上，該研究解析了環境關聯阿片耐受的神經環路機制，加深了我們對阿片類藥物耐受神經機制的認識，為臨床上治療阿片耐受、藥物成癮等提供了潛在的治療靶點。