我國首次用現代方法闡明中藥復方治療白血病機理

上海交通大學瑞金醫院、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等的研究人員第一次用生物化學的方法，從分子水平闡明了中醫復方黃黛片治療白血病的多成分多靶點作用機理，說明中藥方劑“君、臣、佐、使”的配伍原則不僅是科學的，更具有強大的生命力。這一研究成果被權威雜志美國《國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）接受，并被給予高度評價。
 
主持這項研究的陳賽娟院士表示：這是我國首次用現代研究方法闡明了中藥復方治療機理，并獲得了國際醫學界的肯定。
 
我國多個研究小組的科研人員整合力量研究了復方黃黛片的作用機理。他們發現，對于急性早幼粒細胞性白血病的小鼠模型，單獨應用硫化砷可延長小鼠的生存期，而三藥聯合可取得明顯強于單獨或兩藥聯合產生的治療效果。在白血病細胞模型中，硫化砷、丹參酮單獨應用時可引起白血病細胞一定程度的分化，而三藥聯合可使白血病細胞“改邪歸正”、分化成熟。在分子水平上，三藥聯合可顯著增強由硫化砷引起的對PML-RARα癌蛋白的降解破壞，因此具有“去邪”的作用，其中硫化砷是“君藥”。
 
在正常情況下，造血細胞由幼稚到成熟的分化過程中，促進細胞分化的基因、屬“正”的因素必須逐漸增高，而抑制細胞分化的基因、屬“邪”的因素必須相應減少；在細胞周期的調控方面，促進細胞周期的蛋白“陽”與抑制細胞周期的因子“陰”必須維持平衡。患白血病，“正”往往受到壓制而“邪”盛，“陽亢”而“陰虛”。在藥物作用下，促進細胞分化的基因表達明顯增高，抑制細胞分化的基因顯著降低，丹參酮在其中起重要作用；促進細胞周期的蛋白明顯得到壓制，而抑制細胞周期的蛋白顯著增多，其中靛玉紅發揮重要作用，因此中藥復方可以扶正去邪，調整陰陽，并且研究證實丹參酮是“臣藥”、靛玉紅是“佐藥”。
 
研究還發現，丹參酮與靛玉紅通過增加負責運輸硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使進入白血病細胞的硫化砷明顯增多，因此二者都起到“使藥”的作用。復方黃黛片通過聯合應用，產生協同效應。
 
近年來西醫正逐漸認識到聯合治療方法的益處，而中醫通過近10萬種復方倡導聯合療法已有兩千五百年的歷史了。中醫復方常包括“君、臣、佐、使”4種成分，其中“君”是針對主病、主證起主要治療作用，“臣”是協助主藥或針對兼病、兼證發揮治療作用，“佐”可協助主藥治療兼證或消減主藥烈性、毒性，“使”則引導各藥到達疾病場所或調和各藥的作用。
 
中藥復方雖然在臨床實踐中取得一定療效，但是大多數復方的有效成分尚不明了，作用機理也不清楚，造成推廣應用受到限制，現代生物醫學的主流對中醫的關注也十分有限。利用現代的研究手段探究中醫理論與方藥應用原則，成為促進中醫創新發展并實現現代化、國際化的迫切需要。
 
白血病是40歲以下男性、20歲以下女性最常見的腫瘤“殺手”，其中急性早幼粒細胞性白血病是惡性程度最高的白血病。早在分子醫學尚未問世的上世紀80年代，解放軍大連210醫院的中醫專家黃世林教授在辯證與辨病相結合的基礎上，設計了由雄黃、青黛、丹參、太子參組成的復方黃黛片。此后，安徽天康藥業有限公司按照嚴格的現代工藝批量生產。近年來一項由中國醫學科學院天津血液病醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院、山東大學齊魯醫院、山東省立醫院、遼寧中醫學院附院、蘇州大學附一院、南京醫科大學附一院等開展的多中心臨床研究，證實了復方黃黛片的療效。研究還發現，雄黃、青黛、丹參的有效成分分別為四硫化四砷、靛玉紅與丹參酮IIA。不過，復方黃黛片在分子水平的作用機理一直未被揭示。
 
一位藥理學國際權威專家認為，該研究“是一項十分令人感興趣、具有高度科學意義的研究，開啟了用中藥復方原理設計聯合治療方案的范例，勢必引起學界的極大關注”；另一位專家認為，這一研究必將激起學術界用現代研究手段探究傳統醫學奧秘的熱潮。