我學者發現細菌感染致病新機制

　　人類的歷史，某種程度上就是與細菌不斷“斗爭”的歷史。然而，我們并未“知己知彼”。

　　近日，北京生命科學研究所高級研究員邵峰及其科研團隊在世界上首次發現了細菌毒素蛋白可以直接修飾泛素蛋白的致病機制。該機制的發現將為抗菌類新藥的研發提供理論基礎和策略性的提示，這對掌握和了解病原細菌致病機理和建立有效防治手段有重要意義。美國Science雜志日前在線發表了這一成果。

　　眾所周知，生物體是一部程序精準、分工明確的“復雜機器”。在生物體內，被稱為泛素的一類蛋白，主要負責將老化和即將廢棄的蛋白質貼上“死亡標簽”，然后把其運送到細胞體內的“垃圾桶”中，切割成較小的片段毀壞或重新加以利用。這一信號途徑在生物體中非常重要，如果該信號系統被破壞，細胞將無法行使正常功能，器官也不能正常運轉。

　　因此，對泛素分子的研究一直是生物科學領域的前沿和熱點。邵峰團隊首次發現了病原細菌的毒素效應蛋白可直接共價修飾宿主泛素蛋白本身，從而導致泛素和泛素類蛋白失活，使宿主體內的泛素信號系統功能紊亂的機制。

　　不僅如此，邵峰團隊還開創了利用細菌毒素蛋白研究泛素信號系統的新視角。在這一發現中，他們不僅提出了細菌通過分泌毒素效應蛋白致病的最新機制，還對宿主細胞的泛素蛋白信號通路有了新的認識和了解。

　　“我們主要致力于細菌致病機理的研究，不過這不是唯一目的。不同的病原體為我們深入研究宿主自身的信號通路提供了獨特的視角和窗口。”邵峰說，億萬年來，為了生存，細菌需要不斷適應宿主，它們和宿主共同進化。他們目前的工作正是希望從“敵人”那里了解“自己”，將不同種屬的病原細菌、細菌突變株以及細菌的毒素蛋白作為工具，來闡述宿主細胞自身的機理。

　　“這些成功還取決于擁有多方向多種類的實驗手段。我們整合生物化學、細胞生物學、遺傳學以及結構生物學等多種實驗方法，從不同的角度探索和解決同一個科學問題。”邵峰介紹說，“下一步，我們還將繼續研究被病原菌修飾的泛素信號通路發生功能紊亂的深入機理；并將以不同的病原菌作為研究工具，系統地闡述宿主抵抗侵染和發生炎癥的信號轉導機制。”這可能為設計抗炎癥藥物提供新的預測靶點和理論啟示。