腕尺神經卡壓最常見的病因為結節性壓迫。有文獻報道，29%～34%的病例因結節壓迫引起。其中無明顯創傷的病例中，86%的患者由結節性壓迫引起，壓迫神經的部位多數位于三角骨與鉤骨的關節處。肌肉變異，如副小指屈肌、小指展肌以及掌長肌延伸至Gunyon管等引起的神經卡壓也是尺管綜合征的主要原因，約占患者總數的16%。其他因素，如脂肪瘤、巨細胞瘤、腱鞘囊腫、韌帶增厚、豆骨鉤骨聯合等，也可致尺神經卡壓。
骨折導致的尺管綜合征是主要的卡壓因素。腕尺側骨折，特別是鉤骨骨折，約14%的患者可出現尺神經卡壓。骨折片壓迫、神經牽拉或瘢痕壓迫等均可導致神經病變。尺動脈栓塞可單純引起感覺障礙，此類因素占尺管綜合征的7%。重復性創傷所致尺管綜合征約占患者總數的6%。類風濕性腱滑囊炎，特別是尺側腕屈肌和指淺屈肌腱滑囊炎，也與尺管綜合征的發生有關。