抑制膽汁酸合成和代謝的負反饋機制

　　近日，來自加州大學洛杉磯分校的研究人員在cell metabolism刊登了他們的一項最新研究成果，他們發現肝臟細胞中FXR激活會誘導MAFG的表達，MAFG進而抑制膽汁酸合成并且改變膽汁酸的組成成分。因此，本文的主要亮點在于發現了膽汁酸合成途徑中的一條新的負反饋途徑。

　　膽汁酸是一種強力信號分子，能夠調節多種代謝途徑影響機體脂質，葡萄糖，膽汁酸平衡以及微生物群構成。膽汁酸是由肝臟中的膽固醇合成的，同時膽汁酸合成過程中的關鍵酶（cyp7a1，cyp8b1）會受到核激素受體FXR的轉錄調控。本文研究人員在控制多個膽汁酸代謝基因表達的轉錄抑制因子MAFG上游發現了一條FXR調節途徑并且通過實驗證明了MAFG是FXR的目標基因，肝臟中MAFG過表達能夠抑制膽汁酸合成基因表達，改變膽汁中膽汁酸構成。除此之外，研究人員利用MAFG+/-小鼠進行功能失活研究發現MAFG基因缺失會解除對膽汁酸合成基因的抑制作用，并引起膽汁中膽汁酸水平的一致變化。最后，他們通過chip-seq分析發現了膽汁酸代謝基因中的功能性MAFG應答元件，證明了FXR調節的MAFG對膽汁酸合成基因的直接調控作用。

　　綜上所述，該文章發現了一個通過FXR調節膽汁酸合成的復雜反饋機制，證明了MAFG能夠直接調控膽汁酸合成基因的表達。本文或對研究通過改變膽汁酸合成影響代謝具有一定參考意義。