自大流行初期以來,科學家一直在研發抗體,用于治療COVID-19。如今,一些此類抗體已進入后期臨床試驗階段,有少數已經被美國和其他地方的監管機構批準用于緊急用途。
然而,德克薩斯大學休斯頓健康科學中心抗體工程師Zhiqiang An說,在醫生中,抗體治療并不是很受歡迎。部分原因是這些藥物是通過靜脈注射而不是直接進入呼吸道,而呼吸道是病毒的主要發現地,所以需要高劑量才能有效。另一個挑戰是SARS-CoV-2變種的出現,這些變種似乎對一些現有抗體具有耐藥性。
An和他的同事們開始設計一種可以直接進入鼻腔的抗體。他們掃描了健康人的抗體庫,鎖定了那些能夠識別SARS-CoV-2成分的抗體。SARS-CoV-2是病毒用來附著并進入細胞2的抗體。有希望的候選抗體包括IgG抗體,這種抗體在感染后出現的速度相對較慢,但它是為入侵病原體量身定制的。
該團隊將針對SARS-CoV-2的IgG片段拼接到另一種不同的分子上:IgM抗體,這種抗體對廣泛的感染起到快速的第一反應作用。與單獨的IgG相比,經過設計的IgG對20多種SARS-CoV-2有更強的“中和”作用。研究小組在《Nature》雜志上報告說,在感染前6小時或感染后6小時,將轉基因IgMs注射到小鼠的鼻子中,感染兩天后,這種轉基因IgMs大幅減少了嚙齒動物肺部的病毒數量。
巴黎索邦大學免疫學家Guy Gorochov說,這項工作是“工程學的一大壯舉”。但他補充說,還有一些懸而未決的問題,比如這些抗體會在人類體內停留多久。
設想這些抗體是一種化學面具,任何接觸過SARS-CoV-2的人都可以使用,并為那些可能沒有得到疫苗充分保護的人提供額外的防線。An補充說,由于IgMs分子相對穩定,將其配制成鼻腔噴霧劑在藥店購買并保留以備緊急使用是可行的。
與An的研究合作的加州山景城生物科技公司IGM Biosciences將在臨床試驗中測試這種抗體。
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