定義結構
抗凝血酶(Antithrombin,以下簡稱AT),簡稱為AT,血漿源性AT簡稱pAT。
pAT是體內重要的天然抗凝蛋白,屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員,其血漿濃度
約為100~150 μg/ml (2~3 μmol/L)。pAT由肝臟及血管內皮細胞產生,是一種
維生素K依賴的并由432個氨基酸組成的分子質量為58 ku的單鏈糖蛋白,含4個
N糖基化寡糖鏈及3個二硫鍵。根據其135位的天門冬酰氨是否含糖基可分為含糖
基的α異構體及無糖基的β異構體。由于α異構體135位的糖基可以阻止與肝素
的結合,故其與肝素的親和力小于β異構體。現還通過轉基因綿羊獲得了重組抗凝
血酶,簡稱rAT。Masaaki Hirose等在中國倉鼠卵巢細胞上表達了rAT,通過成批
發酵使其產量達到1 g/L。純化的rAT具有pAT的特異活性,減少了糖基量,增強
了與肝素的親和力。
作用原理
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)。AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合。形成AT Ⅲ凝血酶復合物而使酶滅活,肝素可加速這一反應達千倍以上。肝素與AT Ⅲ所含的賴氨酸結合后引起AT Ⅲ構象改變,使AT Ⅲ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結合。一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶復合物形成,肝素就從復合物上解離,再次與另一分子AT Ⅲ結合而被反復利用。AT Ⅲ-凝血酶復合物則被網狀內皮系統所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關。分子越長則酶抑制作用越大。