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  • 發布時間:2021-04-28 15:35 原文鏈接: 抗微生物藥物耐藥性的產生與對策(二)

    微生物耐藥率不斷增加

    全球性抗微生物藥物的大量應用和濫用, 無疑給微生物增加了極大的“抗菌壓力”, 促使耐藥菌株不斷地增加。在一般情況下, 只要減少這種壓力, 耐藥率就會降低。這就是為什么因國家、地區、時間的不同而耐藥率有顯著差異的根本原因。為此, 不能照搬各國的抗微生物指南和教科書。

    2001年李家泰等代表中國細菌耐藥監測研究組(BRSSG), 對1998~1999年從13家醫院分離的2081株致病菌進行敏感試驗, 結果,MRSA檢出率為27.55%,院內感染(HAI) 明顯高于社區感染(CAI), 分別為81.82%和21.84%;PRSP的檢出率為22.50%,對紅霉素為42.5%,對環丙沙星為65%,氧氟沙星為22.5%;未發現VRSA和VRE,;大腸桿菌對各種喹諾酮類呈交叉耐藥, 耐藥率高達60%。

    2003年李家泰等代表BRSSG對2000~2001年從13家醫院分離的805株革蘭陽性菌, 結果,MRSA檢出率為37.4%,其中HAI的檢出率明顯高于CAI, 分別為89.2%和30.2%;MRSE為33.8%,PRSP為26.6%,屎腸球菌(AREF)對氨芐青霉素耐藥率為73.8%,遠高于對糞腸球菌的16.4%。但未發現耐萬古霉素的金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌以及腸球菌。說明MDR如MRSA、PRSP、AREF等耐藥狀況與1998~1999年監測結果相似。

    另據我國國家細菌耐藥性監測中心和中國藥品生物制品檢定所2002年報告(6個省市、60余家醫院):對MRSA的平均耐藥率,1988年為34.8%,1999年為33.8%,2000年為29.7%,其中對慶大霉素的耐藥率為65.7%,氯霉素為44%,環丙沙星為73.7%,紅霉素為89.1%,復方新諾明為67%,四環素為61%,MDR為9.7%。在全球MRSA感染已成為醫院感染的代名詞;對表皮葡萄球菌,青霉素的耐藥率為92.5%,苯唑西林為69.5%,環丙沙星為45.9%,紅霉素為75.8%,慶大霉素為22.9%,氯霉素為38.2%,克林霉素為44%,四環素為55.4%,頭孢噻肟為8.7%,復方新諾明為73.9%;對金黃色葡萄球菌的耐藥率,青霉素為92.9%,苯唑西林為29.8%%,環丙沙星為36.4%,紅霉素為71.3%,慶大霉素為31.5%,氯霉素為24.2%,克林霉素為43.1%,復方新諾明為41.3%,四環素為47.5%,頭孢噻肟為26.5%;對腸球菌(屎、糞)的耐藥率,萬古霉素為11.2%~22%,環丙沙星為76.9%~78%,青霉素為63.6%~28.9%,四環素為69.9%~79.9%,氯霉素為46.7%~57.6%,慶大霉素(高濃度)為62.4%~50.5%;對VRE的耐藥率萬古霉素為100%,環丙沙星為56%,青霉素為42.3%,氨芐西林為46.2%,四環素為60.4%,氯霉素為58.1%,慶大霉素(高濃度)為33.3%;對PRSP的耐藥率青霉素為22.5%,苯唑西林為17.5%,頭孢呋欣為22.5%,環丙沙星為45%,紅霉素為40%,且對青霉素高度耐藥的PRSP常為MDR,;對銅綠假單孢菌的耐藥率, 1994年與2000年相比:阿米卡星由7.9%升至 14%,頭孢哌酮由12.9%升至22.1%,頭孢他啶由10.0%升至18.1%,環丙沙星由8.9%升至21.0%,慶大霉素由27.1%升至33.0%,哌拉西林由14.9%升至27.0% ;

    對多重耐藥的銅綠假單孢菌的耐藥率1994與2000年相比:雙重耐藥菌由10.8%升至15.3%,三重耐藥菌由4.5%升至11.6%,四重耐藥菌由4.1%升至9.3%;對沙門菌屬(包括傷寒、副傷寒、非傷寒)的耐藥率,1994~1997與1998~2000年相比:氨芐西林為4.4%~43.5%,氯霉素為0~28.3%,復方新諾明為16.7%~ 49.5%,四環素為0~50%,環丙沙星為0.6%~15.9%,頭孢噻肟為0.6%~14.6%,頭孢他啶為0~11.5%,頭孢曲松分別為0~0。

    一項國際性研究, 包括歐洲四國(法、德、意、西) 、加拿大及美國,研宄了2000~2001年從實驗室分離的>125,000株革蘭陰性菌,對廣譜頭孢菌素的敏感性, 藥物主要為頭孢曲松、頭孢噻肟等7種頭孢菌素。結果, 大腸桿菌的敏感率>97%,高于環丙沙星和左氧氟沙星;奇異變形桿菌的敏感率>99%(除意大利為81%外); 克雷伯肺炎桿菌敏感率為86.6%~98.7%,催產肺炎桿菌敏感率為83.5%~99.7%;粘質沙雷藺和摩根變形桿菌的敏感率為85%~95%,高于哌拉西林/他唑巴坦和環丙沙星 ; 兩藥對陰溝腸稈菌和產氣腸桿菌敏感率稍差, 分別為56.8%~78.8%和48.2%~80.9%。作者認為, 在目前注射用廣譜頭孢菌素盡管己用了20年,但對多數臨床重要的革蘭陰性菌仍有很好療效。

    王輝、陳民鈞代表中國醫院內病原菌耐藥監測網(1990年成立的一項全球性監測網絡, 我國于1994年參加) ,對1994~2001年排名前五位的革蘭陰性菌(銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、不動桿菌屬、腸桿菌屬以及嗜麥芽窄食單胞菌)的耐藥情況進行了研宄。累計42個城市、32所醫院ICU中的10,279株菌, 共觀察12種抗菌藥的敏感率。結果,歷年敏感率最高的是亞胺培南,7年間始終保持在84%-89%之間,平均為87%;其次是頭孢哌酮/舒巴坦(80%敏感),但它的敏感率從1994年的86%降至2001年的75%;阿米卡星為75%,與頭孢他啶75%、頭孢吡肟72%、哌拉西林/三唑巴坦71%相近。環丙沙星的敏感率巳從69%降至56%。其他抗生素的敏感率均不足50%,包括頭孢噻肟、替卡西林/克拉維酸。其中,銅綠假單胞菌對11種抗菌藥的敏感率均在下降,如亞胺培南、頭孢他啶的敏感率,分別從1994年的96%、92%降至2001年的75%和79%,兩藥的MIC90分別升高16倍和8倍; 敏感率下降最明顯的是替卡西林/頭孢他啶克拉維酸,敏感率從1994年的83%降至2001年的58%。其他抗菌藥的敏感率降低2~10個百分點。敏感率最高的是阿米卡星83%,哌拉西林/三唑巴坦81%,頭孢他啶79%。

    由上述資料可以看出,耐藥率發展迅速,不少抗菌藥對某些細菌已幾乎無效。但國外明顯好于國內。


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