抗核抗體(ANA)是一組將自身真核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原(ENA)和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱,是自身免疫病最重要的診斷指標之一,包括但不限于抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗U1-RNP抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體、抗核糖體P蛋白抗體、抗CENP抗體、抗核小體抗體、抗著絲點抗體等。
ANA對風濕性疾病有很高的診斷敏感性,如ANA是系統性紅斑狼瘡(SLE)、系統性硬化癥(SSc)、干燥綜合征(SS)等患者的實驗室共同特征之一,同時也是混合性結締組織病(MCTD)診斷的必需條件之一。因此,在疑診或需要除外此類疾病時,建議進行ANA的檢測,并被認為是此類疾病的首選篩查項目,即當ANA結果陽性時,需要對ANA特異性自身抗體進行進一步檢測,為疾病確診提供依據。
但由于ANA滴度值與病情嚴重性沒有必然聯系,因此,不推薦使用ANA滴度值的變化來反映風濕性疾病的活動性和療效反應性。
ANA為弱陽性結果可見于健康人群(包括孕婦、老年人等)或感染性疾病、肝臟疾病、腫瘤性疾病等多種疾病患者。ANA結果為陰性或弱陽性時,應根據臨床情況作出判斷是否需要進一步對特異性抗體進行檢測或密切監測。ANA滴度越高,與自身免疫病的相關性越大。
但也有一部分自身免疫病患者的ANA檢測結果卻為陰性,排除試驗誤差,系統性自身免疫病患者檢測ANA結果(IIF法)如為陰性,可能原因有:
ANA相關抗體的缺失;
存在的是針對高度可溶性抗原的自身抗體,如抗SSA抗體;
抗體針對的是含量極少的胞質靶抗原,如Jo一1、抗SSA抗體等。
因此,當患者臨床表現高度懷疑罹患某種風濕性疾病,尤其是干燥綜合癥(SS)和皮肌炎(DM)和多發性肌炎(PM)的患者,即使ANA陰性,也應該考慮進行ANA特異性自身抗體的檢測。由于檢測方法敏感性差異及靶抗原特點,ANA陰性(IIF法檢測)而特異性抗體陽性現象的發生率在臨床上約為5%~10%。
下面對常用的抗核抗體項目進行簡單的梳理:
一、抗可提取核抗原(ENA)抗體譜
ANA的靶抗原眾多,采用鹽析法從細胞核中提取出來,且不含DNA的一類抗原統稱為ENA。臨床常用抗ENA抗體主要包括抗Sm、U1一RNP、SSA、SSB、Jo一1、Scl一70和核糖體P蛋白抗體等。
抗U1一RNP抗體可在多種風濕性疾病出現,但高滴度抗U1一RNP抗體對混合性結締組織病(MCTD)有診斷意義。
抗Sm抗體是系統性紅斑狼瘡(SLE)高度特異性的血清學標記物。
抗SSA抗體和(或)抗SSB抗體陽性是診斷干燥綜合癥(SS)的血清學標準。抗SSA抗體的靶抗原由相對分子質量為60000和52000的2種蛋白質組成,抗SSA一52000可出現在多種自身免疫病中,一般不作為診斷依據;抗SSA一60000抗體與SS密切相關。抗SSB抗體是ss的特異性抗體。
抗Scl-70抗體是系統性硬化癥(SSc)分類標準中的血清學標記物,與預后不良、肺纖維化、心臟病變有關。
抗著絲粒蛋白(CENP)抗體是局限型系統性硬化癥(SSc)特異性的血清學標記物,提示預后良好。
抗Jo-1抗體屬于抗氨基酰tRNA合成酶抗體群,在皮肌炎(DM)或多發性肌炎(PM)患者中的陽性率約為25%-30%,該自身抗體群還包括抗PL一7、PL-12、EJ等。
抗Mi-2抗體幾乎只出現于皮肌炎(DM)患者,陽性率約為20%。
抗PM一1抗體是多發性肌炎(PM)較特異的自身抗體,在PM患者中陽性率約為13%。
二、雙鏈DNA(dsDNA)抗體
該自身抗體對診斷SLE有較高的特異性(95%),是系統性紅斑狼瘡(SLE)分類標準之一。其抗體滴度在多數SLE患者中與病情活動程度相關,可作為治療監測和預后評價的指標,并與SLE患者的腎損害相關。
抗dsDNA抗體作為SLE疾病活動性的監測指標之一,應定期進行檢測:由于抗dsDNA抗體水平與SLE疾病活動度,尤其是狼瘡性腎炎(LN)密切相關,且抗體水平的升高可以出現在疾病復發之前,因此定量監測抗dsDNA抗體有助于SLE患者的臨床病情評估。對于處于疾病活動期的患者,以每隔6~12周檢測1次抗dsDNA抗體為宜,而對于病情較為穩定的患者,每隔6~12個月檢測1次即可。
三、抗核小體抗體(AnuA)
AnuA可出現于SLE的早期,并且敏感性、特異性均較高。在SLE患者中陽性率為50%~90%,特異性>90%。