(三)抗獨特型抗體與腫瘤免疫
表達于腫瘤細胞的腫瘤相關抗原刺激小鼠產生相應的抗體(Ab1),用這種Ab1免疫另一小鼠可誘導產生針對Ab1的抗獨型抗體,其中Ab2β（模擬腫瘤相關抗原)注入荷腫瘤的動物或病人可誘導出稱之為抗-抗-獨特型抗體的Ab3，由于這種Ab3與最初腫瘤相關抗原所誘導的Ab1具有相同的抗原特異性，因此又稱為Ab1`。
采用模擬腫瘤相關抗原的Ab2β刺激機體的抗腫瘤免疫應答，已在許多動物實驗中得到證實，包括B淋巴細胞腫瘤、T細胞性白血病、乳腺癌、黑素瘤、小鼠肉疚、結腸癌、胰腺癌等（表9-3)。目前，有幾種腫瘤相關抗原抗Id已開始臨床I期驗證，有些病例顯示出一定的療效。
Lery等（1982、1985)應用淋巴細胞雜交瘤技術，制備了針對病人結節性淋巴瘤B細胞表面免疫球蛋白的αId（4D6)，獲得一定的療效（圖9-13)。
在實驗研究中發現，有的腫瘤相關抗原如黑素瘤相關蛋白聚糖（MPG)難于在動物體內誘導出MPG特異性抗體，但是模擬MPG抗原的Ab2β可誘導出腫瘤相關抗原的特異性抗原，提示Ab2β可能通過打破機體對某些腫瘤相關抗原的天然免疫耐受，從而誘導相體產生抗腫瘤相關抗原的免疫應答。
需要注意的是抗Id在一定條件下可抑制機體的免疫應答。Flood等（1980)報道了由抗IdT細胞所誘導的免疫抑制作用。小鼠纖維肉瘤1591和1316都有很強的免疫原性，在正常情況下移植到小鼠體內后100%被排斥。如先用纖維肉瘤1591效應T淋巴母細胞（含TCr Id)免疫正常同類系小鼠，然后分為兩組，分別移植1591和1316肉瘤，結果發現，移植1591組約有2/3小鼠喪失排斥肉瘤的能力，而移植1316組仍100%被排斥，說明TCr Id T淋巴母細胞所誘導的免疫抑制作用是特異性的，其機理可能是αIdT細胞殺傷或抑制了肉瘤特異性T效應細胞。
表9-3 腫瘤相關抗原抗Id臨床前研究和臨床I期驗證（舉例)
腫瘤相關抗原 Ab1 Ab2 治療腫瘤 應 用 情 況
T細胞腫瘤抗原gp37（SN2腫瘤相關抗原) SN2（McAb) 4DC6（McAb) 皮膚性T淋巴瘤（CTCL) 在家兔和小鼠體內誘導出Ab3，與絕大多數CTCL發生結合反應，已開始I期臨床驗證
高分子量癌胚抗原（HMW-CEA) 116NS-3d(3019)(McAb) 3H1(McAb) 人結腸癌、胰腺癌 在小鼠體內誘導出Ab3，特異性結合CEA和結腸癌細胞株LS174T
黑素瘤相關蛋白聚糖（MPG) 在猴子體內誘導出Ab3，與大多數人黑素瘤細胞結合，抑制黑素瘤細胞侵入基底膜基質；免疫沉淀出MPG
乳腺癌粘蛋白樣蛋白（400kDa) MC-10 11D2 乳腺癌 在不同種動物誘導出Ab3，與MC-10陽性抗原發生結合反應
小鼠肉瘤MCA-1490 4.72(McAb) MCA-1490 抑制小鼠肉瘤生長，誘發MCA1490肉瘤特異性遲發型超敏反應
結節性淋巴瘤 4D6 B細胞瘤 對腫瘤病人本身有作用，約50%病人病性緩解
結腸直腸癌相關抗原 17-1A GA733 多克隆抗體（羊) 結腸直腸癌 Ab2注入晚期病人能產生Ab3，能與結腸腫瘤細胞發生結合反應，約43%病人有改善
人高分子量黑素瘤抗原（high-MrMAA) MK2-23(McAb) 黑素瘤 部分病人產生的病人療效優于不產生Ab3病人，近20%病人轉移腫瘤縮小
注：CTLC:cutaneous T cell lymphoma
CEA:carcinoembryonic antigen
MPG:melanoma-associated proteoglycan
high-MrMAA:human high molecular mass melanoma associated antigen