抗生素引起的急性腎小管壞死的治療一般輕者只需停藥及對癥處理即可，停藥后常在數周內康復；重者需要積極治療。
(1)鈣、鎂、鋅等兩價陽離子對氨基糖苷類抗生素所致的腎毒性有保護作用，動物實驗表明，在慶大霉素所致的ATN上，使用鈣劑后，病理及化驗改變均明顯減輕，提示Ca2+具有防護作用。
(2)鈣劑和維拉帕米(異搏定)合用：在使用慶大霉素同時，使用葡萄糖酸鈣1g，3次/d，口服；維拉帕米(異搏定)40mg，3次/d，口服；對慶大腎毒性損害確有防護作用，鈣劑防護的作用機制可能是減少腎小管細胞對慶大霉素的攝取；維拉帕米(異搏定)的防護作用可能與干擾慶大霉素和刷狀緣膜的結合或影響細胞對其的吞飲過程有關。
(3)血管緊張素轉換酶抑制劑：此類制劑(如卡托普利、依那普利、貝那普利、培哚普利等)可抑制血管緊張素Ⅱ生成，阻滯管-球反饋，使激肽釋放酶增加，改善腎血流，這種措施已用于臨床。
(4)一般對癥治療：包括積極治療原發病，控制感染、補充血容量、抗休克、糾正水電解質平衡，密切觀察血壓、尿量、心肺情況。一旦臨床上懷疑有腎毒性，應立即停用抗生素。
(5)利尿治療：
①可給予甘露醇(25g)或25%山梨醇125～250ml靜脈快速滴注。
②呋塞米與甘露醇合用，有時可獲得較好的利尿和利鈉效果。臨床對呋塞米反應差的患者，可考慮給予小劑量多巴胺或山莨菪堿，以增強利尿效果。動物實驗證實，甘露醇和呋塞米可以改善腎內血流動力學異常和防止腎小管管型形成，其作用機制是甘露醇經腎小球濾過，不被腎小管重吸收，它具有滲透性利尿和呋塞米抑制近曲小管至亨利襻腎小管水分重吸收，防止腎小管蛋白管型的形成，滲透性利尿使腎小管上皮細胞及腎間質的水腫減輕，從而使腎小管阻塞減輕，滲透性利尿可增加毒素的清除，對非少尿型急性腎衰可防止發展為少尿型。
③心房鈉尿肽（心鈉素）與甘露醇合用在ARF動物模型已被證明有改善腎功能的作用；通常把補液、甘露醇和呋塞米作為ATN早期防治的三步曲。
④中藥治療：使用中藥的目的主要是活血化瘀，給予川芎、丹參等。有研究證實，冬蟲夏草可明顯促進體外腎小管上皮細胞的生長，能明顯減輕慶大霉素所致大鼠ARF，預防卡那霉素所致大鼠的腎毒性，臨床上對氨基糖苷類抗生素所致腎毒性有良好保護作用，可能對抗生素所致的間質性腎炎也有一定的治療作用。
⑤使用促進細胞恢復與再生的藥物：
A.腺嘌呤核苷酸類藥物：腺嘌呤核苷酸促進受損細胞的結構恢復和腎功能恢復，是通過腺苷刺激DNA的合成和細胞生長因子的釋放，促進受損的腎細胞的增殖與修復，使腎單位的上皮細胞再生。在ATN動物模型上，靜脈輸入ATP-MgCl2混合液后，使腎小管阻塞減輕，腎小管液反漏入間質減輕，恢復了腎單位組織的完整性。
B.氧自由基清除劑：在氨基糖苷類抗生素所致的ATN的機制中有氧自由基的作用，應用氧自由基清除劑(如別嘌醇、谷胱甘肽、奧古蛋白及維生素E等)可增加對氧自由基的清除，從而保護了受損的腎細胞。
C.前列腺素PGI或PGE可增加腎血流及腎小球濾過率，可以適當選用。