抗癌藥紫杉醇精準用藥新指標鎖定

　　哈醫大遺傳學教研室周春水課題組聯合美國哈佛醫學院專家在一項基礎醫學研究中，發現PDCD4蛋白表達水平與紫杉醇的敏感性呈正相關，由此為紫杉醇的個體化用藥提供了精確指標。相關學術論文在線發表最新一期美國《蛋白組學研究雜志》上。這是記者5月13日從哈醫大獲悉的。

　　作為一種常用的一線抗癌藥物，紫杉醇由于其獨特的抗癌機制，被臨床用于治療乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等首選藥物。但目前還缺乏預測和指導紫杉醇個體化用藥的有效參考指標，對病人的用藥缺乏針對性，其療效也難以預測。

　　針對這一問題，周春水和他的課題組應用定量蛋白組學技術分析經紫杉醇處理的宮頸癌細胞HeLa中蛋白質的豐度變化，發現紫杉醇能夠明顯下調一種叫做PDCD4蛋白的表達水平，且腫瘤細胞對紫杉醇的敏感性與細胞中PDCD4的表達水平呈正相關。周春水研究小組應用抗PDCD4抗體從HeLa細胞裂解液中，富集純化了PDCD4-信使RNA復合體，采用逆轉錄基因擴增方法發現PDCD4能與控制細胞有絲分裂的泛素偶聯酶UBE2S的信使RNA發生特異性結合。以此為依據，他們推測PDCD4通過抑制有絲分裂周期調控蛋白的翻譯，調控細胞周期進展，從而影響細胞對紫杉醇的敏感性。

　　周春水課題組提出，對所測定癌組織中PDCD4蛋白表達水平大于癌旁正常組織的患者，推薦采用紫杉醇或其衍生藥物實施預防性化療或治療性化療，而對所測定癌組織中PDCD4蛋白為低表達的病人，則應避免使用紫杉醇或其衍生藥物。