腸球菌原本是人體腸道中的正常寄居菌,但近年來,隨著免疫抑制劑及抗菌藥物的廣泛使用,腸球菌已成為重要的條件致病菌,可引起人體多種組織臟器的嚴重感染,感染發生率正在逐年上升。更值得關注的是,從臨床標本分離的腸球菌屬細菌中,有許多為多重耐藥菌株,特別是氨基糖苷類高水平耐藥腸球菌以及耐萬古霉素腸球菌的出現,給臨床治療帶來了很大的困難。了解和認識腸球菌檢測結果的臨床意義、腸球菌感染治療的抗生素選擇與臨床應用,對提高臨床腸球菌感染治療效果將非常重要。
解讀腸球菌檢測結果的臨床意義
腸球菌可分離于痰、尿、膽汁、血液等多種標本中,主要有糞腸球菌和屎腸球菌兩種。根據美國臨床和實驗室標準化研究所(CLSI)頒布的《抗菌藥物敏感性試驗執行標準》(2009年1月,第19版)規定,藥敏試驗的結果按敏感、中介、耐藥和不敏感分類報告(見表)。
對于腸球菌屬,藥敏試驗報告的藥物通常分A、B、C和U組。A組為首選并常規報告的藥物,包括氨芐西林和青霉素。B組為首選但有選擇性報告的藥物,包括達托霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/達福普汀及萬古霉素。此類藥物通常用于對A組過敏、耐受或無效的病例。C組為替代性或補充性報告的藥物,包括慶大霉素和鏈霉素,除非對慶大霉素和鏈霉素高水平耐藥。U組為僅用于泌尿道感染的替代藥物,包括環丙沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、呋喃妥因和四環素。
通常情況下,對青霉素敏感非產β內酰胺酶的腸球菌,可預報其對氨芐西林、阿莫西林、氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦敏感。但對氨芐西林敏感腸球菌不能推定其對青霉素敏感,如需要青霉素藥敏結果,則必須對青霉素進行試驗。對四環素敏感菌株也被認為對多西環素和米諾環素敏感,但對四環素中介或耐藥的某些株可以對多西環素、米諾環素敏感。磷霉素僅用于尿道分離糞腸球菌,紅霉素、氯霉素不是泌尿道分離株常規報告藥物。
因產β內酰胺酶導致的對氨芐西林或青霉素耐藥的腸球菌,用常規紙片法或稀釋法無法可靠地檢測出來,所以對血和腦脊液分離株推薦用頭孢硝噻酚β內酰胺酶試驗。β內酰胺酶試驗陽性,提示腸球菌對青霉素耐藥,同時也對酰胺基、羧基-和脲基青霉素耐藥。
抗腸球菌感染藥物概況及臨床選擇
抗腸球菌感染的藥物有多種(見表2),臨床醫師應根據抗生素應用的臨床指征和實驗室分離株的耐藥情況合理選用抗生素,控制細菌耐藥性增長,延長抗生素使用壽命。對腸球菌感染的治療, 需要結合腸球菌的最新流行病學資料及耐藥特點來選擇相應的治療方案(見表3)。
特殊人群的抗腸球菌感染藥物選擇應慎重
對老年人、兒童、妊娠婦女等特殊人群,選擇使用抗生素時必須倍加注意。
小兒 如氨基糖苷類藥物及萬古霉素給小兒使用,可以引起耳、腎毒性等。新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物,包括主要經腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等以及主要經肝代謝的氯霉素。新生兒期由于腎功能尚不完善,主要經腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類藥物需減量應用,以防止藥物在體內蓄積導致嚴重中樞神經系統毒性反應的發生。
妊娠婦女 在給妊娠婦女用藥過程中,除了考慮成人以外,還需避免使用對胎兒有影響的藥物。對妊娠婦女相對比較安全的抗生素是青霉素類和頭孢菌素類、紅霉素類。妊娠期患者接受氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素、氯霉素、磺胺藥時必須進行血藥濃度監測,以保證用藥安全有效。
老年人 老人隨著年齡的增長,肝、腎、心、肺功能逐漸減退,用藥時要注意減量使用、延長用藥間隔等。老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物,青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類為常用藥物,毒性大的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應盡可能避免應用。有明確應用指征時需嚴密監測,以達到用藥安全、有效的目的。
腎功能減退者 對于這一特殊人群,應選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。對于主要由肝膽系統排泄或由肝臟代謝,或經腎臟和肝膽系統同時排出的抗菌藥物,維持原治療量或劑量略減。腎毒性抗菌藥物應避免使用,如確有指征使用該類藥物時,需進行血藥濃度監測,也可按照腎功能減退程度(以內生肌酐清除率為準)減量給藥,療程中需嚴密監測患者腎功能。