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  • 發布時間:2022-12-21 12:58 原文鏈接: 抗菌藥中毒性腎病的癥狀體征及病因

      癥狀體征

      1、急性藥物引起間質性腎炎的臨床表現多樣化,但無特異性;可發生于任何年齡,尿量和血壓多正常,無或少量蛋白尿,如不高度警惕容易漏診。患者常有全身性過敏反應,而與藥物劑量無關。

      (1)發熱:急性過敏性間質性腎炎早期大多有發熱,一般在用藥后3~5天出現,據報道87%~100%患者有發熱,近期有報道,發熱一般在50%~64、3%患者中發生。通常在應用抗生素及感染已控制后再出現第2個體溫高峰。

      (2)藥疹:用藥后出現藥疹者占25%~50%,呈多形性、鮮紅的癢疹或多形紅斑或脫皮樣皮疹。

      (3)關節痛:高度過敏者亦可有過敏性關節炎、關節痛、腰痛、淋巴結腫大或肝功能損害(ALT、AST升高)等。患者也可因腎間質水腫、腎臟腫大而牽拉腎被膜,使之感到雙側或單側腰痛。

      (4)血尿:血尿常為本病首發臨床表現,約占95%,肉眼血尿占1/3,且常出現蛋白尿甚至腎病綜合征、急性腎衰。血尿常見于苯唑西林過敏,近年來喹諾酮類藥物引起血尿者有增多的趨勢。

      (5)少尿、水腫、漿膜腔積液:40%~50%的患者有少尿、水腫、漿膜腔積液,可能與腎衰及低蛋白血癥有關。部分患者可無上述全身過敏反應。有典型三聯征即發熱、皮疹、關節痛者一般不足1/3,說明診斷特征上有變異性。由于藥物引起的間質性腎炎常表現為腎功能突然變壞,迅速發生少尿性急性腎功能衰竭(ARF),除腎小球功能損傷(血清肌酐及尿素氮迅速升高)外,腎小管功能損害也常十分明顯,從而出現腎性糖尿及低滲透壓等異常。故對原因不明的急性腎衰應懷疑急性藥物性間質性腎炎,應及早腎活檢明確診斷,以防漏診。

      2、氨基糖苷類抗生素所致的急性腎小管壞死,早期可無明顯癥狀,尤其是非少尿型者,常被醫生忽視。患者全身常表現有乏力、頭暈、全身不適、食欲減退、惡心、嘔吐、聽力減退、耳鳴、共濟失調等。動物實驗顯示,給大鼠注射慶大霉素第4天即出現尿酶升高(包括溶菌酶、γ-谷胺酰轉肽酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶等),尿酶升高為用藥后的反應,并非停藥指征。第5~6天可出現尿常規異常,血尿、白細胞尿、蛋白尿、糖尿,出現大量壞死的腎上皮細胞及細胞管型,此時提示腎小管損害嚴重,第7天后血尿素氮、肌酐均明顯升高。慶大霉素的腎毒性與劑量、時間有關。當臨床上出現蛋白尿、血尿、膿尿、管型尿,少尿型或非少尿型急性腎功能衰竭,血尿素氮、肌酐明顯升高時,既是臨床停藥的指征。非少尿型是指無少尿或無尿表現的急性腎小管壞死,患者每天平均尿量超過1000ml。多數患者腎功能在停藥后幾天內開始改善,但也有患者在停藥后10天血肌酐仍繼續上升,平均在發病后42天可恢復正常或接近正常,部分患者進展為永久性腎功能衰竭。盡管非少尿型者的臨床表現較少尿型者輕、并發癥的發生率低,病死率低,但仍有26%,應予以重視。對年老體弱、原有腎臟病的非少尿型者應盡早透析,可提高存活率、減少病死率。

      病因

      1、抗菌藥中毒性腎病的發生可能與下列因素有關:

      (1)腎臟毒性的抗菌藥:如兩性霉素B、新霉素、頭孢菌素Ⅱ等有直接的腎毒性作用,而青霉素G、頭孢菌素(Ⅳ、Ⅵ)等可因過敏而引起腎損害。

      (2)年齡及腎功能狀態:在老年患者及原有腎臟病者,腎毒性發生率明顯高而且嚴重。

      (3)有效血容量及腎血流量的變化:當血容量減少導致腎血流量下降時,抗生素之腎毒性更易發生。

      (4)感染性疾病的程度及電解質紊亂:當患者的感染程度嚴重甚至出現中毒性休克或合并電解質紊亂時,抗生素的腎毒性增加。

      (5)患者的肝功能狀態:有些抗生素可經肝解毒而后經腎排泄,當肝功能衰退時,腎臟負擔加重,從而發生腎毒性作用。臨床上最為常見引起急性過敏性間質性腎炎的抗生素有很多種,其中以β-內酰胺類抗生素最明顯。

      20世紀50~60年代青霉素、磺胺藥是臨床常用藥物,亦是引起急性過敏性間質性腎炎的主要藥物;20世紀60~70年代報道的多是由于部分合成青霉素所致者,特別是新青霉素類廣泛應用以后,發病率明顯增高,成為引起急性過敏性間質性腎炎的主要藥物;20世紀80~90年代以來,引起本病的藥物種類更是多種多樣,且為混合用藥的結果,尤其頭孢菌素類藥物的廣泛應用,致使急性間質性腎炎發生率有不斷上升的趨勢。臨床上某些病例有時是藥物過敏和藥物腎毒性共同作用,引起急性間質性腎炎和急性腎小管壞死,從而導致急性腎衰。歐洲透析協會報道,398例急性腎衰中由各種藥物引起的急性間質性腎炎為176例,占44、2%。在藥物引起的ATN中,由抗生素引起者占首位,達43、7%。2、常引起ATN的抗生素包括以下幾類:

      (1)氨基糖苷類抗生素:此類抗生素腎毒性大,最易引起ATN,包括卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、新霉素及鏈霉素等。

      (2)β-內酰胺類抗生素:青霉素類無明顯腎毒性,不引起ATN。頭孢菌素第一代多有不同程度的腎毒性,尤以頭孢噻啶明顯,頭孢噻吩及頭孢唑啉次之。

      (3)磺胺類藥:如磺胺噻唑及磺胺嘧啶可導致:①結晶體腎病,尤在少尿或尿pH<5、5時易發生,其結晶堵塞腎小管可致ATN。②血紅蛋白尿癥:可使G6PD缺陷患兒發生血管內溶血,導致血紅蛋白尿。

      (4)其他抗生素:如兩性霉素B、多黏菌素、萬古霉素等也具有明顯的腎毒性,可致ATN。

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