探索創新藥物產學研發展適宜之路

 針對我國創新藥物發展現狀，探討如何加強“產學研合作”推進醫藥產業發展，是近年來藥學界關注程度非常高的熱點問題之一。10月8~9日，秦伯益、張禮和、劉耕陶、周宏灝等國內7名院士以及部分藥學研究、教育領域的專家學者，參加了由中國藥科大學與先聲藥業在南京聯合舉辦“2007中國創新藥物產學研合作發展論壇”。圍繞“合作·創新·同心·共贏”這一主題，與會人員就促進大學、研究機構與大型醫藥產業集團的全面合作，促進創新藥物研究成果的產業化、市場化的話題進行了廣泛交流，共同探索我國創新藥物產學研合作發展、取得共贏的有效途徑。  

創新藥物研發現狀不容樂觀  

第一個走上演講臺的是軍事醫學科學院原院長秦伯益院士。他開宗明義地指出，當前創新藥研究中的問題是整個科技創新問題中的一個方面，而且創新藥研究還有其自身的特殊問題。  

例如，在我國整個科技界出現的一些矛盾現象，在藥物研究中同樣存在：科技成果不少，但被轉化的不多；科技論文發表了不少，但被引用的不多；科技創新不少，但高水平原始創新的不多。在創新藥物研究上，出現“曇花一現，泡沫一陣”的不良現象，具體表現在：近年來國家對創新藥物研究投入大幅度增加，新藥“苗頭”不斷涌現，但其中能研究成功可用于臨床的藥物數量“寥寥無幾，有國際影響的沒一個”。  

在給出有國際影響的創新藥物的標準——國際承認是目前最好的，承認是獨立首創的，并愿意引進、仿制該品種之后，秦院士表示，盡管我國上個世紀50年代研發的二巰基丁二酸鈉以及隨后研發的青蒿素有相當的國際影響，但近年來，人們對創新藥物研究的認識存在一些誤區，如對基因組藥物學的期盼過早、對中醫藥開發潛力指望太高以及對傳統的研發途徑應用漸少，“合成、采樣、篩選、評價”等新藥研發的源頭正在枯竭，再加上很多新藥基金的應用出現“開工有日，完工無期”的虎頭蛇尾現象，不但沒有推出有國際影響的創新藥物，同時，這樣的研究現狀令人堪憂。  

他表示，科學技術的進步經常以思想解放為先導，創造學術自由的空間將為創新藥物發展提供更為廣闊的舞臺。創新過程中“要傳統，但不能固守傳統”，例如經驗積累、藥物普篩、綜合篩選、定向合成、代謝研究、天然物提取等傳統的新藥發現途徑并沒有過時，應當明確，正在探索中的新方法是對過去方法的補充與發展，而不是取代。“國際上現用的一套新藥評價規范是人類長期實踐形成的，總的來說，應該接受”。  

先聲藥業新藥研究院院長殷曉進接受記者采訪時指出，正是因為存在上述一些不良因素，國內多數企業家對創新的認識比較局限，其深度遠遠不夠，對研發風險的承受力低，從而導致缺乏引領企業長遠和可持續發展的遠見卓識。另外，現實的經營業績壓力也導致企業主要經營者對創新發展的短視；絕大多數企業對盈利的過高期望，造成對研發投入嚴重不足。  

期待產學研合作適宜模式  

在創新藥物研究模式方面，“建立以企業為主體、產學研結合的產業技術創新體系，切實解決醫藥技術與產業發展中需求脫節、產學研脫節等問題”的觀念正在普及，對產學研合作模式的探討，已經成為一個非常重要的話題。  

論壇上，曾經在醫藥行業工作過20多年的“老醫藥工業者”、江蘇省副省長李全林指出，產學研合作要堅持以企業為主體，著力增強企業技術創新能力，提高企業經濟效益。他說：“產學研合作沒有最優，只有最合適。要科學選擇產學研合作模式。”  

目前在藥物研究方面開展的產學研合作模式多種多樣，有技術轉讓型、委托研究型、聯合開發型和共建實體型等。先聲藥業集團董事長任晉生表示，對企業而言，具體選擇何種模式應緊密結合企業實際，服務于企業的發展目標，充分發揮產學研各自的優勢和潛力，謀求經濟效益和社會效益的最大化。在合作過程中，產學研之間要加強溝通，努力做到相互理解、達成共識、實現共贏。  

北京大學藥學院的張禮和院士指出，當前新藥研究進入到一個多學科、多技術協作的新時代，在創新藥物發展方面，企業、研究機構、高校三者應分工協作。他舉例說，高校和研究機構，在新化學實體(NCE)發現和研究源頭創新方面有自己的先天優勢，可以強化這一部分的工作；新藥的臨床前研究，由一些研究所或小型的藥物研發公司來做更加合適；新藥進入臨床試驗階段之后，需要大量的研究經費支持，且這些工作的原創性不強，更多的是在協調、管理和執行層面來展開，因而由有一定經濟實力的企業來完成似乎更符合現實。“如果產學研三者都從頭做到尾，就談不上三者之間的資源優化、優勢互補了。”  

結合先聲藥業集團的發展經驗，殷曉進表示，我國藥企必須高度重視創新并有鍥而不舍的投入，對創新失敗也要容忍和理性的接受。其次，應通過建立高層次研發團隊，并突破依靠企業自身的技術與資金積累的方式，走合作研發之路。他強調，產學研合作創新、加強技術轉移工作是當前我國醫藥企業快速提升創新能力的有效策略之一，我們可以充分借鑒發達國家創新藥物研發的模式，如戰略合作、研發外包、直接購買、企業并購等。  

確定重點研究領域和技術  

在創新藥物研究重點方面，不少院士結合自己的研究領域提出了建議。  

中國醫學科學院醫藥生物技術研究所甄永蘇院士著重談了抗腫瘤分子靶向藥物的研發。他指出，腫瘤靶向藥物是抗腫瘤藥物研發領域的熱點，可針對腫瘤相關的分子靶點，設計、篩選與研制一系列的新型抗腫瘤藥物；天然來源樣品是篩選腫瘤靶向藥物的豐富資源；小分子藥物與抗體工程藥物的結合，可研制具有高度活性的腫瘤靶向藥物，而腫瘤靶向藥物與化療藥物的聯合應用可進一步提高治療效果。  

中國醫學科學院藥物研究所劉耕陶院士結合自己多年來的研究實踐，就針對多個靶點的復方藥物研發在治療慢性病方面的優勢進行了闡述。他指出，單分子藥靶藥物的研發模式面臨諸多挑戰，而含有多個成分的天然提取物或中藥具有作用于多個通道、多個靶點的特點，已經成為研發治療復雜疾病的新藥研發重點之一。  

中國藥科大學藥學院平其能教授則結合他們研究小組近年來開展的研究，就抗腫瘤藥物納米載體及材料的研究與發展發表了自己的觀點。他認為，納米導向載體系統及其組裝技術的研究，可以使藥物穿透腫瘤新生血管上皮細胞間隙，產生EPR效應，提高藥物利用率，改變藥物在體內的分布，減緩藥物在體內的代謝速度。納米粒子還可以通過細胞的內吞作用將更多藥物輸送進入細胞內，減少細胞膜p-糖蛋白對藥物的排放和多藥耐藥的發生。  

中國科學院昆明植物所郝小江研究員提醒說，盡管不同經濟水平國家和地區的研究團隊紛紛轉向海洋天然產物研究領域或有機合成研究領域，且天然產物無所不在，但這些領域目前仍然缺乏相對獨立的學科體系，難以形成重大科學問題或重大學術思想，我國尚未在這一領域組織形成重大的科學研究計劃或重大項目。

天津藥物研究院新藥評價研究中心劉昌孝院士，結合美國食品藥品管理局（FDA）的CriticalPath白皮書分析指出，當前世界范圍內的新藥研發面臨“研發成本在提高而新藥產出在下降”的形勢，這樣的環境下，建立于新藥安全性、有效性和產業化三個基本要素的新藥評價路徑的關鍵性科技研究應得到高度重視，對這方面的研究應該從國家利益的高度來認識和投入，而不能全依靠企業來負擔。