控制血糖糖尿病腎病變的發生受多種因素影響其中高血糖是極其重要的因素。血糖升高和糖尿病腎病變之間的關系不言而喻,實驗和臨床研究證實良好的血糖控制可明顯減少糖尿病腎病變的發生因此控制血糖至關重要大量臨床和動物實驗證明,在糖尿病出現腎肥大和高濾過狀態后及時控制血糖糾正代謝紊亂后,腎肥大和高濾過狀態可以得到部分恢復糖尿病腎病變早期腎小球濾過率的增高和糖化血紅蛋白的升高是一致的因此,控制血糖是治療糖尿病腎病變的基礎治療。治療應采取糖尿病教育、飲食療法適當運動,藥物治療和血糖監測等多種手段,盡可能地使血糖控制接近正常如爭取使糖基化血紅蛋白<7%空腹血糖<6.0mmol/L,飯后2h血糖<8.0mmol/L同時注意盡量避免低血糖的發生其中主要措施包括飲食治療和藥物治療
(1)糖尿病腎病變的飲食治療:糖尿病腎病變的飲食治療有其特殊性,總熱量的攝入要根據患者身高體重及活動量來決定。在營養的構成中,須特別注意蛋白質的攝入。糖尿病腎病變時,腎小球處在高濾過狀態,過高的蛋白飲食會使這種高濾過狀態持續加重腎小球血流動力學的改變因此目前主張在糖尿病腎病變早期即對蛋白的攝入量加以限制希望借此減輕腎小球濾過負荷一般0.8g/(kg·d)的蛋白量較為適宜對已進入臨床期,有水腫、蛋白尿腎功能損害的患者,則須根據內生肌酐清除率來安排蛋白質的攝入量患者攝入的蛋白質必須是優質蛋白質即必須氨基酸含量高的動物蛋白質為主。
(2)糖尿病腎病變口服降糖藥物的選擇應考慮其代謝途徑:格列本脲(優降糖)、格列齊特(達美康)的活性代謝產物主要由腎臟排出腎功能損害時易導致低血糖不宜使用格列喹酮(糖適平)主要在肝臟代謝,只有大致5%由腎臟排出,腎功能不全時,使用較為安全,且使用的劑量范圍大可作為糖尿病腎病變患者的首選藥物。格列吡嗪(美吡達)的部分代謝產物由腎臟排出,但活性弱,不易引起低血糖反應,較為安全。雙胍類口服降糖藥物對已有蛋白尿的臨床期糖尿病腎病變不宜使用因為其是以原形從尿中排出,易造成乳酸堆積而致乳酸酸中毒對于用飲食和口服降糖藥控制不良的糖尿病腎病變患者應盡早使用胰島素以推遲延緩糖尿病腎病變的發生發展需要強調的是對腎功能損害明顯的患者,要考慮到血中胰島素半衰期的延長其次是患者食欲減退,進食減少這些都需要對胰島素的用量進行精細的調整,經常監測血糖避免低血糖的發生。
還應注意改善胰島素抵抗,降低高胰島素血癥糖尿病患者常因存在胰島素抵抗和不適當治療而致高胰島素血癥,持久的高胰島素血癥可刺激動脈壁平滑肌和內皮細胞增生;增加肝臟低密度脂蛋白產生,促進動脈壁脂質沉著;損害機體內源性纖溶系統如刺激內皮細胞產生纖維蛋白溶酶原抑制因子,促進血栓形成;長期高胰島素血癥可使血壓升高和體重增加可加速動脈硬化的發生和進展。降低高胰島素血癥除適當使用口服降糖藥外補充微量元素如礬和鉻也可增加胰島素的敏感性。
發現新藥羅格列酮為噻嗪烷二酮類降糖藥物。其降糖作用包括降低血漿葡萄糖和胰島素水平,改善糖耐量;降低血漿三酰甘油和游離脂肪酸水平;降低肝糖原異生作用并刺激脂肪組織和骨骼肌對葡萄糖的攝取是目前改善胰島素抵抗較好的藥物。
此外,根據研究結果糖尿病非酶糖基化終末產物(AGE)在糖尿病腎病變發生發展中有重要作用,使用AGE抑制劑治療糖尿病腎病變。
①氨基胍:是一種AGE抑制劑,它在高糖條件下也可有效地防止AGE生成或抑制AGE的活性。氨基胍通過與葡萄糖競爭和大分子蛋白質的結合,選擇性抑制蛋白質非酶糖基化早期產物的形成據研究,氨基胍還可防止NO激活調整糖尿病早期的血管功能失調。
②醛糖還原酶抑制(spirohydantoin):臨床觀察結果對防止糖尿病視網膜病變、外周神經病變和腎病療效輕微,且起效緩慢因使用時間尚短,使用也不廣泛,有待作出客觀評價。