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  • 發布時間:2016-10-24 11:40 原文鏈接: 揭示胚胎發育過程中關鍵信號通路的表觀遺傳調控機理

      哺乳動物基因組DNA中的5-甲基胞嘧啶(5mC)是一種穩定存在的表觀遺傳修飾,通過DNA甲基轉移酶(DNMTs)催化產生。近年來研究發現,TET雙加氧酶家族蛋白可以氧化5mC,從而介導DNA發生去甲基化。雖然DNA甲基化在哺乳動物基因組印記和X染色體失活等過程中具有非常重要的作用,但是DNA甲基化及其進一步氧化修飾在小鼠胚胎發育過程中的功能意義還知之甚少。

      10月20日,《自然》(Nature)雜志在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室徐國良課題組和美國加州大學圣地亞哥分校孫欣課題組的最新研究成果“TET-mediated DNA demethylation controls gastrulation by regulating Lefty-Nodal signaling”。該研究發現,TET雙加氧酶介導的DNA去甲基化與DNMT甲基轉移酶介導的甲基化共同作用,通過調控Lefty-Nodal信號通路控制小鼠胚胎原腸運動。第一次在體內證明DNA甲基化及其氧化修飾在小鼠胚胎發育過程中具有重要功能,揭示了胚胎發育過程中關鍵信號通路的表觀遺傳調控機理,為發育生物學提供了新的認識。

      該項研究得到了北京大學研究員湯富酬和葛顥,以及美國匹茲堡大學教授Deborah L. Chapman的大力幫助。得到了國家自然科學基金委、國家科技部和重大新藥創制專項的經費支持。

    原腸運動過程中TET和DNMT3在Lefty-Nodal反饋調控環路中的功能示意圖

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