記者近日獲悉,中科院生物物理研究所閻錫蘊課題組與廣東醫科大學附屬醫院張晶晶課題組合作,揭示了血管因子CD146在血腦屏障(BBB)發育與功能形成中,協同周細胞與血管內皮細胞的作用機制。相關研究日前相繼發表在美國《國家科學院院刊》《蛋白質與細胞》上。
BBB對維持中樞神經系統的穩態至關重要,其發育分為兩個階段:BBB誘導形成和屏障功能成熟,然而,兩個階段是如何相互作用及其協同調控機制的,一直是本領域的未解之謎。
研究結果顯示,在BBB發育早期,CD146在腦血管內皮細胞表達,通過調控緊密連接蛋白Claudin-5的表達誘導屏障功能的形成;隨后,周細胞中CD146作為PDGFRβ共受體,促進周細胞向內皮細胞募集;周細胞包裹內皮細胞后,CD146的動態表達是通過周細胞TGF-β1的分泌來被下調,由此抑制免疫細胞浸潤到腦實質,促進中樞的免疫穩態,使BBB功能達到進一步的成熟。
該系列研究成果深入揭示了BBB發育中血管內皮和周細胞的有序協同作用機制,同時也將BBB成熟期內皮細胞低表達CD146促進免疫穩態的新機制和課題組前期發現的病理期內皮細胞高表達CD146促進免疫反應相聯系,進一步為靶向CD146治療中樞炎癥性疾病提供了新的理論基礎。