克隆性造血屬于血液腫瘤的癌前病變狀態，越來越多的研究發現，克隆性造血會隨著個體的衰老而不斷加劇，因而也被稱為衰老相關克隆性造血。克隆性造血的個體發生白血病的風險較正常人增加了10倍，并出現髓系細胞分化偏向性，從而導致系統性慢性炎癥，進而使得炎癥相關疾病如動脈粥樣硬化、心肌梗死以及中風的發生率提高了約1倍[1-3]。而全身性的慢性炎癥反過來加劇克隆性造血的進展，從而形成一個惡性循環（圖1）。 克隆性造血發生率隨著年齡增大而增加，并伴隨著很多關鍵基因的突變，其中DNMT3A在多個研究中都顯示為突變頻率最高的基因[4]。DNMT3A可測到的突變位點多達190個，其中R882位點突變在克隆性造血個體中占17%，在急性髓系白血病（AML）個體中占比高達50%[5]。由于克隆性造血為白血病的癌前病變狀態，由此說明攜帶R882突變的克隆性造血患者更容易轉化為白血病[6,7]。那么，DNMT3A突變頻率隨著衰老不斷增加的分子機制尚不明確。
圖1 克隆性造血、慢性炎癥和心管疾病之間的聯系
2022年2月，清華大學藥學院王建偉團隊在藥學專業期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》發表題為“Aging-elevated inflammation promotes DNMT3A R878H-driven clonal hematopoiesis”的研究論文。王建偉實驗室2017級博士研究生廖敏為這篇文章的獨立第一作者，王建偉研究員和浙江大學第一附屬醫院的姜虹博士為共同通訊作者，這項研究發現炎癥衰老環境下DNMT3A R878H（人類等位基因：DNMT3A R882H）細胞中細胞程序性壞死信號傳導受到損害，R878H HSC重建血液系統能力增強，從而促進衰老骨髓中R878H驅動的克隆造血，增加血液系統疾病發生風險。