揭示DNA去甲基化與DNA損傷修復之間的調控作用

　　近日，《EMBO報告》在線發表了中國科學院昆明動物研究所李家立課題組的研究論文，該文揭示了DNA去甲基化與DNA損傷修復之間的調控作用。

　　準確而有效的DNA損傷與修復應答對機體各種類型的細胞維持基因組完整性是十分重要的，DNA損傷修復功能的障礙會引起嚴重疾病，包括多種癌癥、免疫缺陷、代謝紊亂、血液系統疾病、衰老以及神經系統疾病等。DNA甲基化和去甲基化是重要的表觀遺傳調控之一，其在基因轉錄、生長發育和疾病過程中都有著重要的作用；然而，DNA去甲基化與DNA損傷應答之間的關系和相互作用還不清楚。

　　ATM和ATR蛋白激酶是DNA損傷應答反應中重要的核心調控因子。研究人員進一步發現了ATR依賴的DNA損傷應答反應能直接引起TET3酶介導的DNA去甲基化中間產物5hmC的增加；在分子機理層面上，研究人員證實了在ATR依賴的DNA損傷應答反應過程中，ATR通過磷酸化TET3增加其穩定性和5hmC生成活性，從而促進DNA損傷的修復；TET3功能缺失延緩DNA損傷的修復，導致細胞凋亡水平加重。該研究首次揭示了TET3介導的去甲基化在ATR依賴的DNA損傷修復中的重要作用，為進一步認識和理解機體在維持基因組完整性和DNA損傷修復的調控機制提供了新的見解。