揭秘致癌蛋白作用新機制

PTB蛋白(多聚嘧啶串結合)是一種在癌中起重要作用的蛋白，在癌細胞中高表達。家研究證明，PTB蛋白可以通過結合特定的RNA序列，而抑制靶的可變剪接，從而控制靶基因產生的種類。這一結論已被寫進許多教科書里了。

然而，武漢大學生命科學學院教授張翼和付向東聯合指導的研究組發現，PTB蛋白不僅能直接抑制靶基因的可變剪接，還能直接促進靶基因的可變剪接。該發現打破了已寫入教科書的、認為PTB蛋白是抑制蛋白的定論。

2009年12月24日，該研究成果在《細胞》(Cell)雜志子刊《分子細胞》(Molecular Cell)上作為封面論文正式刊登發表。西班牙科學家Juan Valcárcel教授為該文撰寫的題為《RNA加工：重繪已制好的地形圖》的評論文章指出，該文是向科學家們已經繪制好的RNA加工地形圖進行挑戰，并成功重新繪制了新的地形圖，研究成果對基因轉錄后調控研究領域具有引領作用。

如果一個基因相關的RNA序列發生了突變，或者其調控蛋白質發生突變和表達量變化，都會導致該基因外顯子排序方式的改變，進而使人致病。許多疾病包括都是可變剪接異常導致的。PTB蛋白就是這類重要調控蛋白質的一個代表。2005年，科學家揭示出PTB蛋白在細胞外結合RNA的精確機制。此后，世界各國的科學家試圖“看清”PTB蛋白在細胞內是如何與RNA結合和進行基因調控的，以及它又是如何在致癌中起作用的。

在這場競賽中，張翼所在的研究組通過新率先揭示出PTB蛋白在細胞內的結合靶標基因的新特征，并在美國國立信息中心(NCBI)網站上公開發表了PTB在癌細胞基因組上的400多萬個結合標簽序列。

據介紹，該成果在理論和方法上的突破，將帶來蛋白質—RNA相互作用研究革命，是國際上第一次成功“看清”在細胞內幾乎所有靶標的創舉，并對理解PTB蛋白的致癌機制和推動抗癌藥物開發具有重要意義。