細胞免疫
(1)淋巴細胞
①外周血:淋巴細胞總數及T淋巴細胞CD4 和CD8 亞群的數目、比值在70%~80%的斯約格倫綜合征患者是正常,但它們的功能可能存在著異常。也有人報道顯示CD8 是減低的。CD8 中有抑制功能的T細胞數目減少,造成B細胞大量增殖。CD5 B標記的淋巴細胞在于燥綜合征中增高達30%~40%(正常人僅為15%~25%),這種細胞屬分化不良或不完全成熟的細胞,它們自發分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體)。因此斯約格倫綜合征周圍血中的T、B淋巴細胞存在著明顯的分化、成熟及功能異常。
②唇腺中:在唇小涎腺組織間質內可以見到大量淋巴細胞聚集成灶,其中以T細胞為主,T細胞中又以具有活化標記的4B4 /CD45RO 的T輔助細胞占優勢。4B4 細胞是一種被活化后有輔助記憶功能的T細胞。唇腺中大部分的細胞和導管上皮細胞都表達了HLA-DR分子,進一步說明在斯約格倫綜合征唇腺組織內T、B細胞和導管上皮細胞均被活化。在斯約格倫綜合征的眼結膜的小淚腺組織中看到了完全相同的變化。
(2)自然殺傷細胞
自然殺傷細胞是一組體積極大的淋巴細胞。在斯約格倫綜合征外周血中自然殺傷細胞數目正常,但功能下降,在其外分泌腺體(唇腺)的單核細胞浸潤病灶中缺乏這類細胞。
體液免疫
斯約格倫綜合征患者突出表現是高球蛋白血癥和多種自身抗體,反映了其B淋巴細胞功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能的低下。
(1)高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)
95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高,大部分呈多克隆狀。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高,其中以IgG增高最多見,IgM或IgA也不少見。也可呈單克隆性增高。少數患者尿中可以出現κ或λ鏈片段。斯約格倫綜合征的高球蛋白血癥較其他結締組織病如系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎更為突出。同時在唇腺的局部組織中B淋巴細胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。
(2)自身抗體
由于B淋巴細胞多克隆的增殖,因此斯約格倫綜合征可產生多種自身抗體。
①抗SSA(Ro)抗體和抗SSB(La)抗體:它們與斯約格倫綜合征密切相關,也可出現在部分系統性紅斑狼瘡的患者,均屬IgG型。抗SSA抗體識別的抗原為細胞漿內的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質成分。這兩種蛋白都屬于核糖核蛋白復合物。對52kD起作用的抗體80%來自斯約格倫綜合征血清,對60kD起作用的抗體往往來自SLE。約85%斯約格倫綜合征同時具有對52kD和60kD起反應的抗體。抗SSB抗體識別的為47kD蛋白,它和60kD、52kD蛋白是不同的細胞內成分。凡有抗SSB抗體者都同時有抗SSA抗體。這是因為SSB分子和SSA連接在一起。SSB的RNA可能和多種蛋白相連,包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白。抗SSA、SSB抗體對斯約格倫綜合征的診斷起了極大的作用。
②類風濕因子(rheumatoid factor,RF):RF是具有和IgG-FC段相結合性能的自身抗體,它出現在斯約格倫綜合征、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫病。在斯約格倫綜合征中IgM-RF陽性率約占50%,低于RA(70%),高于SLE(30%)。在我們的斯約格倫綜合征病例中RF陽性率占90%以上。IgM-RF也可出現于一些腫瘤、感染等非風濕病。在此它只代表了人體免疫失調,而無特異性。
③其他:抗心磷脂抗抗體(ACA)(25%),抗線粒體抗體(20%),低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10%),抗RNP抗體等。
④抗器官抗體:斯約格倫綜合征患者還可出現抗腮腺導管抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃體細胞抗體等。
(3)免疫復合物
大約80%的斯約格倫綜合征有循環免疫復合物,它們是有大量自身抗體和抗原結合形成并因網狀內皮系統清除功能障礙所致。血清冷球蛋白出現,往往代表著有腺體外的損害。
(4)細胞因子
斯約格倫綜合征周圍血淋巴細胞分泌的細胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)和血清內各個細胞因子水平均無明顯異常。另有學者報道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮細胞及單個核細胞內有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表達。提示細胞因子參與了斯約格倫綜合征局部、唇腺炎的發病過程。
(5)免疫功能異常
周圍血中的T、B淋巴細胞存在著明顯的分化、成熟、功能的異常。斯約格倫綜合征的動物模型有胸腺的過早衰退,抑制性T淋巴細胞功能下降,而B淋巴細胞功能亢進出現多種自身抗體,產生免疫損害。人的斯約格倫綜合征可能有類似發病機制。