加利福尼亞大學圣弗朗西斯科分校研究細胞如何對生物應激作出反應的科研人員發現,向老鼠體內注入一種類似藥物的小分子后,老鼠的記憶力會得到提高。
這項研究報告的資深作者、加利福尼亞大學圣弗朗西斯科分校生物化學和生物物理學教授彼得·沃爾特博士說,這種分子發揮作用的生物化學通道或許有一天會被用來提高人類的記憶力。這種分子的發現以及在老鼠體內進行記憶力測試的結果已于5月28日在在線科學雜志eLife上發表。
在與這項科研有關的一次記憶力測試中,普通老鼠在注射這種化學物質后,其再次確定水下平臺位置的速度幾乎比注射安慰劑的老鼠快3倍。
此外,注射這種化學物質的老鼠可更好地記得與其不喜歡的刺激物有關的線索,這種恐懼條件反射或有助于老鼠避免被捕食。
沃爾特說,很顯然,研究結果表明,雖說具備能使記憶力達到最高限度的最佳生物化學機能似乎很重要,但進化過程似乎并未提供最佳生物化學機能。
沃爾特說:“進化過程似乎并未使記憶達到最優狀態,否則我們就無法按照此次科研的方式提高普通健康老鼠的記憶力了。”
該校小分子研發中心在對10萬種化學物質進行甄選后才挑選出了這種有助于提高記憶力的物質。它可干擾細胞內的保護性生物化學通道,當細胞無法將蛋白質折疊成工作形態時,保護性生化通道就會被激活。
但該校博士后研究員卡梅拉·西德勞斯基發現,在蛋白質折疊觸發這種反應的生化通道之外,這種化學物也會發揮作用,這就會對所謂的綜合應激反應造成范圍更廣的影響。在這種反應過程中,多條生物化學通道會在一個關鍵的單分子上匯合,這是一種被稱為eIF2-α的蛋白質。
沃爾特說:“阻止eIF2-α活動會抑制記憶力。”這可能是細胞或有機體加強其他適應能力造成的一種進化后果。
沃爾特說,關閉eIF2-α會降低大多數蛋白質的產量,其中一些蛋白質可能是形成記憶所需的。但阻止eIF2-α活動還會增加幾種有助于細胞應對應激的關鍵蛋白質的產量。
該校科研人員確定的這種化學物質名為ISRIB,即綜合應激反應抑制物。科研人員發現,ISRIB可抵消細胞內eIF2-α失活造成的影響。沃爾特說:“ISRIB表現出很好的藥物動力學特性,它可輕松跨越血腦屏障,在老鼠體內并未顯示出明顯毒性。”他說,這些特性還表明,ISRIB可能是研發人類用藥的一個理想起點。
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