廣東中山大學顏光美團隊繼去年鑒定出甲病毒M1可作為一個全新的抗腫瘤溶瘤病毒后,今年進一步研究發現,一種小分子化合物能增加溶瘤病毒M1的復制產量十倍以上。這一重要研究結果近日發表在美國出版的基因與細胞治療學領域知名期刊《分子治療》上。這將成為M1邁向產業化的關鍵一步,還將有效擴大M1的抗腫瘤范圍。
近年來受到廣泛重視與深入研究的溶瘤病毒療法,是一種新型的選擇性靶向腫瘤的療法。整體動物模型證明,該種小分子化合物能特異地在動物腫瘤內增加M1病毒的復制,可以使新型溶瘤病毒M1的產量升高十倍以上,并增強實驗性腫瘤的治療效果,而正常器官則不受影響。為何M1病毒會在細胞內大量增加?原理在于,當M1病毒進入細胞時,細胞會自動產生許多抗病毒因子,而這種小分子化合物的加入,能夠激活細胞內的特異性信號通路(Epac),使得抗病毒因子無法“清除”M1病毒,從而使得M1病毒大量復制。
這項發現的臨床意義在于,一方面這種小分子化合物可作為M1病毒的“助燃劑”,使得M1更加容易在原本不敏感的腫瘤細胞內復制,因此可擴大M1的抗瘤譜;另一方面,這個化合物還可能作為M1病毒的“復燃劑”,當溶瘤病毒處理一段時間后,再次使用這種小分子化合物,可以使腫瘤內病毒重新大量擴增,從而實現多次殺傷。這項發現更加重要的意義在于,這類化合物將會使M1病毒的工業化生產更加容易,生產成本和未來成藥價格將顯著降低,標志著M1產業化關鍵技術被攻破。
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