癌細胞能夠適應并產生對化療藥物的耐藥性，這使得根除腫瘤變得困難。由布萊根婦女醫院的研究人員領導的一項新研究表明，三種藥物的組合，包括一種新的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶抑制劑，可以克服交叉治療耐藥性。這項研究的結果于近日發表在《Science Signaling》雜志上。
"我們只是在最近才開始解開化療失敗的全部復雜性，" 布萊根婦女醫院生物工程部門的醫學講師Aaron Goldman博士說。"就耐藥性的來源而言，藥物本身就是問題的一部分。耐藥性不僅僅是細胞固有的。"
研究人員利用計算模型、體外實驗、體內動物模型和臨床外植體、人腫瘤的體外模型來探索化療藥物耐受的代謝過程。
圖片來源；Science Signaling
根據Warburg效應(一種被廣泛接受的耐藥性范例)，研究人員觀察到癌細胞吸收了額外的葡萄糖，導致糖酵解途徑超負荷運轉。但與Warburg效應相反，研究人員發現線粒體活動增加，表明細胞耗氧量高。
利用數學模型，Goldman和他的團隊發現，在一個時間敏感的過程中，三種藥物的組合使癌細胞敏化。Goldman說，除了這類新藥物，臨床可用藥物的組合也可用于對抗耐藥性。
研究人員承認，他們還沒有對癌細胞的可塑性有一個清晰的認識，這種可塑性使細胞獲得新的代謝表型并產生耐藥性。在未來，研究人員希望利用數學模型和機器學習來開發越來越精確的藥物方案，為新的癌癥治療提供信息。
"我們正在對生物框架進行數學建模，這將使我們能夠預測藥物序列，" Goldman說。"我們不只是把藥物放在一起--我們正在開發合理應對耐藥性的組合。"
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