新成像技術！揭示乳腺癌前癌細胞發展過程

　　沃爾特和伊麗莎霍爾醫學研究所的研究人員開發了一種新的成像技術，可以看到腫瘤內癌細胞進化的關鍵步驟，這可能揭示乳腺癌如何逃避治療。利用乳腺癌的實驗室模型，研究人員能夠以以前無法達到的高分辨率從三維角度觀察腫瘤。這揭示了癌細胞是如何從乳腺導管的癌前細胞發育而來的，以及隨著時間的推移腫瘤中發生的變化。

圖片來源：Cancer Cell

　　這項最近發表在《Cancer Cell》雜志上的研究表明，乳腺癌細胞本質上是可變的，從一種細胞類型轉變為另一種細胞，在分子水平上類似于更容易擴散的細胞。乳腺正常細胞向癌細胞的轉化經歷了許多階段，“癌前”細胞進化為早期癌細胞，隨后癌細胞可能發生變化，使細胞更有可能從腫瘤擴散出去。到目前為止，還不可能在整個腫瘤中看到單個克隆體——由單個癌前細胞衍生而來的“姐妹”細胞。

　　新的成像技術使研究小組能夠檢查乳腺癌前癌細胞發展成腫瘤的頻率，并觀察腫瘤細胞的行為。這項研究由Anne Rios博士、Jane Visvader教授和Geoff Lindeman教授領導，他們來自沃爾特和伊麗莎霍爾研究所。Visvader教授說:“利用一種新的成像技術，我們發現只有一小部分癌前細胞會發展成腫瘤。相反，一旦腫瘤形成，我們發現它的細胞很可能經歷所謂的‘上皮-間質轉化’(EMT)。這是“分子景觀”的一種變化——細胞內的基因被打開或關閉，將其從“上皮”形式轉變為“間充質”形式，這具有生長優勢。我們的模型表明，EMT并非罕見事件，而是乳腺腫瘤細胞的固有特征。”

　　這些結果來自相似于人類乳腺癌的實驗室模型，因此研究團隊懷疑人類乳腺癌可能也顯示高比例的分子EMT。

　　Lindeman教授說:“如果EMT經常發生在乳腺癌中，這意味著細胞是一個‘移動的目標’——它們可以逃避我們對抗癌癥的一系列武器，這意味著我們需要制定更廣泛的靶向策略。Rios博士表示，一種新的三維成像技術對這些發現至關重要。

　　Rios博士說:“到目前為止，觀察復雜組織(如乳腺組織)的復雜結構，或觀察腫瘤細胞的真實排列，一直是一個挑戰。我們開發了一種新的快速制備組織樣本的方法，這種方法保留了組織樣本復雜的結構，但允許我們區分單個細胞和組織的三維結構。我們的方法使我們能夠捕捉到以前從未見過的乳腺組織和乳腺腫瘤的圖像，這對我們發現腫瘤內EMT的頻率至關重要。”

　　Rios博士說:“我們預計，我們的新成像方法將在研究正常和癌變組織樣本方面有許多其他的應用。”