新抗體療法顯示治療晚期難治性兒童腦癌臨床試驗結果

這種抗體名為TB-403，可以識別在某些惡性腫瘤中過度表達的胎盤生長因子(PlGF)。MGH研究團隊之前表明，PlGF及其受體神經pilin 1 (NRP1)在人成神經管細胞瘤中經常過表達，在小鼠實驗模型中，它的生長和進展是必需的。這項工作還表明，在髓母細胞瘤模型中阻斷PlGF/NRP1通路可導致腫瘤消退，減少向脊髓的擴散，延長生存期。

“除了新的生物學觀點，實驗結果特別令人興奮，因為阻斷PlGF不同于其他癌癥相關途徑，在人類中是安全的，因此在兒科人群中是一個特別有前途的策略，”資深作者Rakesh K. Jain博士說，他是MGH腫瘤生物學E.L. Steele實驗室的主任，也是哈佛醫學院放射腫瘤學的Andrew Werk Cook教授。“我們很高興看到這些概念最初被轉化為臨床試驗。”

研究人員的I期、開放標簽、多中心劑量遞增研究納入了15名對標準治療沒有反應的復發或難治性髓母細胞瘤兒童。患者接受了遞增劑量的抗人PlGF抗體TB-403 (20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和175 mg/kg)，所有患者在第一個周期治療中接受了兩個劑量的TB-403。沒有達到最大耐受劑量——在臨床試驗中定義為不會造成不可接受的毒性的藥物的最高劑量。此外，盡管在這個治療難治性人群中沒有部分腫瘤反應(腫瘤大小顯著減少)，11名患者中有7名患者的病情穩定——停止進展，其中4名患者也持續存活了100多天。

研究人員得出結論，在沒有有效治療方法的情況下，TB-403治療對一些髓母細胞瘤具有良好的耐受性和誘導穩定的疾病。

“這些發現表明，使用TB-403治療應該在晚期髓母細胞瘤兒童的更大規模的研究中進行測試，也許在早期階段，結合標準療法，”該研究的主要作者和通訊作者Giselle L. Saulnier Sholler醫學博士說，她是伊莎貝拉桑托斯基金會堅實和罕見腫瘤項目的主任，也是萊文兒童醫院戰勝兒童癌癥研究聯盟的主席。