新方法有望治療亨廷頓舞蹈癥

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近日，暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院李世華、閆森和李曉江等人成功構建一種Mini-intrabody，其可以特異性地將變異亨廷頓蛋白帶入溶酶體進行降解從而減少毒性蛋白累積，有望為亨廷頓舞蹈癥的治療提供一種新的方案。相關成果在線發表于《先進科學》。李世華、閆森和李曉江為該論文共同通訊作者，李彩娟和林穎琪為共同第一作者。

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intrabody治療亨廷頓舞蹈癥（KI-140Q）小鼠總結圖。研究團隊 供圖

亨廷頓舞蹈癥是由突變亨廷頓蛋白在細胞內累積引起的單基因突變顯性遺傳的神經退行性疾病。變異亨廷頓蛋白在中樞神經系統導致神經元的損傷和死亡。錯誤折疊蛋白的累積是許多神經退行性疾病發生的主要及共性原因，因此，治療這些疾病最直接有效的方式就是降低或清除突變蛋白的水平。

研究人員構建了一個迷你型的intrabody肽段（SM3），它可以在識別和結合亨廷頓蛋白之后，再將亨廷頓蛋白帶入到溶酶體，從而通過激活溶酶體自噬途徑達到降解亨廷頓蛋白的目的。研究結果表明，通過腦立體定向注射和眼眶靜脈注射遞送AAV-SM3兩種給藥方式均有效地降低了亨廷頓舞蹈癥小鼠大腦中的可溶性和不溶性亨廷頓蛋白，并有效改善了亨廷頓舞蹈癥相關的膠質增生等神經病理和運動障礙。總的來說，SM3為成年期治療亨廷頓舞蹈癥提供了一種新的治療策略。

亨廷頓舞蹈癥患者的病理和臨床表現會隨著年齡的增長而加重。Mini-intrabody的研究為亨廷頓舞蹈癥疾病中后期的治療提供了一種潛在的小分子治療手段，并且為AD、PD和ALS等其他由蛋白質錯誤折疊引起的神經退行性疾病的治療也提供了新的思路和治療方法。

上述研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金委、廣州市腦科學重點研究計劃、暨南大學、廣東省科技廳，廣州市科技局，廣東省非人靈長類動物模型研究重點實驗室的大力支持。