換血治療是最迅速的方法，主要用于重癥母嬰血型不合的溶血病，可及時換出抗體和致敏紅細胞，減輕溶血，降低血清膽紅素濃度，防止膽紅素腦病，同時糾正貧血，防止心力衰竭，換血偶有心臟停搏等危險，并有繼發感染的可能。
所以必須嚴格掌握指征，除上述特殊情況外，換血還用于G6PD缺乏或其他原因導致的嚴重高膽，換血治療的指征：
1、各種原因所致的高膽紅素血癥，達到換血標準時均進行換血。
2、產前明確診斷為新生兒溶血病，出生時臍血膽紅素大于76umol/L，血紅蛋白低于110g/L，伴有水腫、肝脾大、心力衰竭。
3、凡有早期急性膽紅素腦病癥狀者，不論血清膽紅素濃度是否達到換血指標，都應換血。
4、膽紅素白蛋白比值可作為考慮換血的附加依據。
5、在準備換血的同時，先給患兒強藍光照射4-6h，若總膽紅素水平未下降，甚至持續上升，或對于免疫性溶血患兒在光療后總膽紅素下降幅度未達到34-50μmol/L，立即給予換血。