Rh溶血病的防治目的為預防由于高膽紅素血癥所致的膽紅素腦病。避免嚴重貧血和低氧所致的宮內或出生后不久的死亡。
1.產前治療
（1）胎兒宮內輸血 對于在宮內嚴重受累（血細胞比容≤30%）的胎齡<32周和肺功能不成熟的胎兒，可予以宮內紅細胞輸注。臨床操作難度和風險較大。
（2）母或胎兒注射IVIG 母注射IVIG可反饋抑制母體的血型抗體產生、阻止母體抗體經胎盤進入胎兒體內，并抑制血型抗體所致胎兒紅細胞破壞。但所需成本極高。
（3）提前分娩。
2.新生兒治療
（1）立即測定新生兒血型、血紅蛋白和膽紅素濃度。如果出生時即有胎兒水腫、嚴重貧血、高排出量的心衰或休克的體征，應該保持有效通氣、抽腹水或胸水和盡快換血。危重者可先用濃縮紅細胞小量輸血或部分交換輸血，以糾正血紅蛋白。然后再以正常2～3倍的血容量進行換血。
（2）出生后一旦明確診斷為Rh溶血病，可靜脈應用大劑量IVIG滴注，阻斷新生兒單核-巨噬細胞系統Fc受體，抑制溶血過程，減少膽紅素產生和減少交換輸血。
（3）對高膽紅素血癥者應采取積極措施（光照療法或交換輸血）降低血清膽紅素和保持內環境穩定，以避免膽紅素腦病的發生。連續監測血清膽紅素，預防膽紅素腦病。
（4）糾正貧血：早期貧血嚴重者往往血清膽紅素很高而需交換輸血。晚期貧血程度輕者可以補充鐵劑和維生素C，以促進骨髓造血。但貧血嚴重并伴有心率加快、氣急或體重不增時應適量輸血。輸血的血型應不具有可引起發病的血型抗原和抗體。