病因：
新生兒溶血病的發病機制為母嬰Rh血型不合引起的抗原抗體反應。如果胎兒紅細胞的Rh血型與母親不合，母親體內不存在胎兒的父源性紅細胞Rh血型抗原，當孕期少量胎兒紅細胞通過胎盤進入母體循環或母體通過其他途徑（輸血等）接觸這些抗原后，因抗原性不同使母體致敏，當母體再次接受相同抗原的刺激時便產生相應的血型抗體IgG以清除這些抗原，該抗體經胎盤進入胎兒循環致敏胎兒紅細胞并導致溶血。
從母體第一次接觸到不合的Rh血型系統抗原到母體產生Rh抗體發生免疫反應發展緩慢，常歷時2個月以上甚至長達6個月，且所產生的抗體常較弱，并系IgM，不通過胎盤。故第一胎胎兒分娩時母體僅處于原發免疫反應的潛伏階段，溶血病發病率很低。再次懷孕時，即使經胎盤輸血的血量很少，亦能很快地發生繼發性免疫反應，IgG抗體迅速上升，通過胎盤進入胎兒循環，與胎兒的紅細胞相應抗原產生凝集使之破壞，導致溶血等。如孕母先前已被致敏也可發生在第一胎。
臨床表現：
癥狀的輕重程度與溶血程度一致。典型的臨床表現有：
1.貧血
貧血程度常較重。
2.黃疸
出現早、進展快、程度重是本病的特點。
3.肝脾大。
4.胎兒水腫
對胎兒的主要威脅是死產或胎兒水腫，患兒表現為出生時全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心力衰竭和呼吸窘迫。
5.其他
低血糖、出血傾向可能出現于重度Rh溶血病患兒或換血療法后。少數患兒發生DIC。心動過緩、呼吸暫停、低鈣血癥可能出現在換血療法過程中或結束后。
根據Rh血型系統的抗原強弱不一（D>E>C>c>e），Rh溶血病的臨床表現也可輕重不一。